Définition
Définition
La maladie de Scholz-Greenfield est une maladie héréditaire, la plus fréquente des leucodystrophies, dans laquelle s'accumulent les esters-sulfates essentiellement au niveau du système nerveux, ce qui entraine des troubles neurologiques à type de troubles de la marche, de détérioration cognitive.
Généralités
Le gène déficient a été localisé sur le chromosome 22 (22q13). Le déficit enzymatique porte sur l'arylsulfatase A, ce qui entraîne une accumulation de sulfatides dans le système nerveux central et périphérique, responsable d'une démyélinisation sévère.
Classification
On distingue classiquement trois formes :
- La forme infantile qui est la plus habituelle. Elle apparaît dans la première année de vie et se caractérise par :
- Une fonction cognitive (intellect) préservée jusqu'à la fin.
- Une perte des acquisitions à l'âge de la marche. L'enfant ne parvient plus à rester debout, et à porter sa tête.
- Une détérioration de la parole.
- L'évolution se fait vers une détérioration importante du système nerveux central aboutissant à une cécité, un coma. Le plus souvent la maladie évolue péjorativement environ cinq à six ans après le début de la maladie.
- La forme juvénile (entre 4 et 12 ans ). Cette forme se caractérise par un début s'accompagnant de troubles du comportement, et d'une baisse des fonctions cognitives. Son début s'opère par des troubles du comportement, et une diminution des fonctions psychiques. Par rapport à la forme précédente, l'atteinte motrice est plus tardive et se fait lentement. La démarche se détériore progressivement, et s'accompagne d'une apparition de troubles du langage. Certains patients présentent des crises convulsives. L'évolution est sombre aux environs de 20 ans.
- La forme adulte est rare. Elle comporte des changements de personnalités, et l'évolution se fait vers la démence après une perte progressive des facultés mentales. Généralement issue est fatale et survient trois après l'apparition de la maladie. Celle-ci se fait plus ou moins tardivement et est fonction de l'apparition des premiers signes. C'est ainsi que les malades survivent au-delà de 40 ans.
Symptômes
Symptômes
Les symptômes de la maladie de Scholz-Greenfield peuvent apparaître à différents âges de la vie.
Physiopathologie
Les cérébrosides font partie des sphingolipides. Il s'agit d'une variété de lipides (corps gras) présents dans le tissu nerveux du cerveau. Un excès de cérébrosides provoque la cérébrosidose, qui est une forme de sphingolipidose, c'est-à-dire un type de lipoïdose. On appelle lipoïdose l'envahissement (ou infiltration) des cellules d'un organe, ou d'un tissu, par certaines variétés de lipides (les cérébrosides, les phosphatides ou le cholestérol). Les sulfatides affectent eux-mêmes la myéline constituant la gaine graisseuse entourant et protégeant les axones (axe central des neurones transportant l'influx nerveux).
Cette pathologie est secondaire à un déficit en cérébroside sulfate sulfatase (CSS) constituant une variété d'enzymes, qui est une protéine jouant habituellement un rôle dans le fonctionnement normal des réactions biochimiques de l'organisme. Le gène responsable est situé sur le chromosome numéro 22. Un autre gène responsable également de la maladie est situé sur le chromosome 10.
Épidémiologie
Le risque d'avoir un enfant atteint est de 25 % à chaque naissance. On estime que cette maladie touche entre 1/40 000 et 1/100 000 enfant à la naissance.
Examen médical
Labo
- Lors d'une prise de sang on constate une mise en évidence du déficit en arylsulfatase A (ASA), ceci avant les premiers signes de la maladie. La biopsie d'un nerf sensitif (nerf transmettant les sensations) permet de confirmer le diagnostic.
- Dépistage par la présence dans les urines d'une sulfatidurie.
Examen complémentaire
- L'I.R.M.
- L'électromyogramme, sont quelquefois utilisés.
- Prélèvement (biopsie) d'un échantillon de peau, et mise en évidence d'un trouble de la dégradation des sulfatides radioactifs introduits dans une culture de fibroblastes (variété de globules blancs) de la peau.
Cause
Cause
La maladie de Scholz-Greenfield est une pathologie (maladie) d'origine génétique héréditaire récessive (il est nécessaire que les deux parents transmettent l'anomalie génétique pour que l'enfant présente la maladie), se caractérisant par un trouble du métabolisme lipidique (les réactions chimiques concernant les corps gras ne fonctionnent pas convenablement dans l'organisme du malade).
Traitement
Traitement
Aucun traitement n'est efficace pour l'instant.
- Les transplantations de moelle osseuse peuvent être envisagées, elles permettent d'espérer des résultats satisfaisants surtout pour les formes juvéniles quand le diagnostic est effectué au début de la maladie, autrement dit avant l'apparition des signes de dégradation du système nerveux.
- Grâce à la thérapie génique (pour l'instant au stade de la recherche surtout pour l'introduction du gène dans le système nerveux central), il est possible d'envisager d'introduire dans l'organisme (dans les cellules du système nerveux central) malade, un gène normal possédant la capacité de fabriquer l'enzyme déficiente (l'arylsulfatase A).
Évolution
Prévention
- Un diagnostic prénatal est quelquefois proposé vers la dixième semaine de grossesse. Il se fait à partir d'un prélèvement des villosités choriales (parois externes enveloppant l'embryon, et formées par des replis de l'allantoïde qui est l'organe foetal qui ne subsiste que pendant les deux premiers mois de la gestation, et qui avec l'amnios, et le placenta, enveloppent l'embryon).
- Biopsie de peau.
- Mise en évidence d'un trouble de la dégradation de sulfatides radioactifs introduits dans une culture de fibroblastes cutanés.