Maladie de Refsum

Définition

Définition

La maladie de Refsum (en anglais Refsum's disease) est une maladie génétique rare, qui se manifeste en général à partir de l'adolescence par :

  • Une baisse progressive de la vision.
  • Des difficultés pour effectuer et coordonner les mouvements.
  • Une perte de l'audition.

Généralités

La maladie de Refsum, est une maladie héréditaire transmise selon le mode récessif autosomique (il est nécessaire que les deux parents portent l'anomalie génétique pour que l'enfant présente la maladie), qui appartient au groupe des leucodystrophies.

Symptômes

Symptômes

Les symptômes de la maladie de Refsum sont :

  • Un retard moteur et psychologique.
  • Une hypotonie (diminution du tonus musculaire).
  • Un retard de croissance.
  • Une augmentation du volume du foie (hépatomégalie).
  • Un ictère (jaunisse) qui persiste.
  • Des troubles de la vision.
  • Des anomalies du visage modérées voire absentes.
  • L'acquisition de la marche chez ces enfants, qui sont surtout handicapés par des problèmes d'équilibre, se fait vers 3 à 5 ans et quelquefois parallèlement quelques bribes de langage sont acquises également.
  • Une baisse de la vision (se caractérisant par une dégénérescence pigmentaire de la rétine rétinite pigmentaire).
  • Une héméralopie (baisse anormale de la vision lorsque la lumière diminue).
  • Certains patients présentent une diminution du champ visuel.
  • Une atrophie de la papille, qui est une zone circulaire de l'oeil correspondant à la naissance du nerf optique. Elle se situe sur la rétine, à l'endroit où se réunissent les fibres optiques provenant des cellules ganglionnaires nerveuses de la rétine.
  • Certains patients présentent une cataracte lenticulaire (perte la transparence du cristallin).
  • Une neuropathie périphérique (polynévrite : inflammation des nerfs périphériques), avec atrophie musculaire (diminution du volume des muscles) à l'origine d'une diminution de la force musculaire.
  • Une ataxie (incoordination des mouvements).
  • Une hypoacousie (baisse de l'ouïe).
  • Des altérations de la peau et des os (dysplasie épiphysaire : développement défectueux de l'extrémité des os), touchant tout particulièrement le quatrième métatarse (os du milieu du pied).
  • Un nystagmus ( mouvements saccadés et rapides des globes oculaires).
  • Une anosmie (absence d'odorat).
  • Une ichthyose (peau sèche dure et veilleuse).
  • Une myocardiopathie (atteinte du muscle cardiaque : le myocarde) à l'origine d'anomalies du rythme cardiaque (arythmie).

Physiopathologie

La maladie de Refsum, qui apparaît entre la petite enfance (quelquefois entre 5 et 10 ans) et 50 ans, et dont les symptômes surviennent essentiellement vers 20 ans, touche autant la femme que l'homme, et fait partie du groupe des maladies génétiques touchant la gaine de myéline, qui est le revêtement lipidique (gras) qui joue un rôle d'isolant des fibres nerveuses du cerveau.

Elle se caractérise par une accumulation anormale d'acide phytanique, dans le plasma sanguin, et les tissus. Cet acide qui n'est pas fabriqué par l'organisme du malade, provient de l'alimentation comme les produits laitiers, les viandes, et certains fruits de mer. Le rôle de l'acide phytanique, a été démontré en laboratoire sur des cultures de cellules. Il semblerait que la toxicité agisse au niveau des membranes des cellules constituant ce tissu.

Examen médical

Labo

Les analyses mettent en évidence une phytanémie, qui est la présence d'acide phytique dans le sang, et les phytates, caractérisent cette maladie. Ces derniers sont des sels d'acide phytique dont la combinaison dans l'intestin avec le calcium, empêche quelquefois l'absorption de ce dernier. Pour les spécialistes le métabolisme de l'acide hydroxy-phytanique, et l'acide pristanique est normal.

L'acide phytanique est transformé en acide pristanique, par un mécanisme d'alpha oxydation convertissant d'abord l'acide phytanique en acide kétophyitanique, puis de décarboxylation convertissant l'acide de kétophytanique en acide pristanique. Le prélèvement du liquide céphalo-rachidien, montre la présence trop importante de protéines dans celui-ci. Il existe un déficit d'une enzyme clé de la synthèse des plasmalogènes, la dihydroxyacétone phosphate acyltransférase (D.H.A.P.A.T).

Examen complémentaire

L'électromyogramme (en anglais electromyogram) montre un tracé de type neurogène s'accompagnant d'une diminution des vitesses des conductions motrices, et sensitives.

Cause

Cause

C'est l'étape d'hydroxylation (réaction chimique) ayant lieu normalement dans l'organisme qui est déficitaire dans la maladie de Refsum. Pour les spécialistes l'intervention du phytanaoyl-CoA est déficitaire (enzymes : variété de protéines permettant le déroulement normal de cette réaction chimique). Le gène de cette maladie et les mutations chez les patients atteints sont mis en évidence.

Traitement

Traitement

Les traitements de la maladie de Refsum sont :

  • Restriction des aliments contenant de l'acide phytanique.
  • Plasmaphérèse (enlèvement et réinjection de plasma sanguin) quelquefois.

Évolution

Évolution

L'évolution est lente et irrégulière, s'accompagnant de longues phases de rémission. Les patients présentent une adolescence s'accompagnant d'un retard mental quelquefois sévère, avec des troubles psychotiques. Le pronostic est variable.

Avec un bon traitement les symptômes décrits ci-dessus, en dehors de l'atteinte visuelle et auditive, disparaissent dans l'ensemble. Une amélioration de la vitesse de conduction des nerfs périphériques, ainsi que les troubles cardiaques s'amendent progressivement.

Complications

Certains patients présentent des complications rénales.

Prévention

Il est possible de proposer un diagnostic prénatal grâce à l'étude de la phytanate oxydase (variété d'enzymes) dans une variété de cellules :

  • Les fibroblastes (en anglais fibroblast) sont des cellules en forme de fusées, issues des cellules conjonctives (tissu de remplissage et de soutien rencontré fréquemment dans l'organisme et contenant des fibres élastiques et du collagène), qui ont la caractéristique d'être en voie de prolifération et de multiplication.
  • Les trophoblastes (en anglais trophoblast).

 

Références

Bibliographie

Wanders RIA, Van Roermund CWT, Schor DSM et al : Phytanic acid oxidation in man : identification of a new enzyme catalysing the formation of 2-ketophytanic acid from 2-hydroxyphytanic acid and its deficiency in the Zellweger syndrome. j Inher Metab Dis, 1995,18 : 200 à 1-203.Tauveron I, Thomsen M, Giauque JIv et al : Refsum's disease followed up for 25 years. A long-term prognosis transformed by dietary treatment. Presse médicale 1991,20 : 1232.

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