Définition
Définition
La leucodystrophie métachromatique est une maladie neurodégénérative héréditaire, qui trouve son origine dans une carence en une enzyme, l'arylsulfatase A.
Elle apparaît généralement vers l'âge de deux, à trois ans.
Généralités
C'est la plus fréquente des leucodystrophies secondaires à un manque de transformation des sulfatides qui du coup s'accumulent essentiellement au niveau du cerveau, et des nerfs périphériques.
Ces produits qui s'accumulent sont pour les neurobiologistes des esters sulfuriques de cérébrosides.
Classification
On distingue classiquement trois formes :
- La forme infantile qui est la plus habituelle. Elle apparaît dans la première année de vie, et se caractérise par :
- Une fonction cognitive (intellect) préservée jusqu'à la fin.
- Une perte des acquisitions à l'âge de la marche. L'enfant ne parvient plus à rester debout, et à porter sa tête.
- Une détérioration de la parole.
- L'évolution se fait vers une détérioration importante du système nerveux central, aboutissant à une cécité, un coma. Le plus souvent la maladie évolue péjorativement environ cinq à six ans après le début de la maladie.
- La forme juvénile (entre 4 et 12 ans ). Cette forme se caractérise par un début s'accompagnant de troubles du comportement, et d'une baisse des fonctions cognitives. Son début s'opère par des troubles du comportement, et une diminution des fonctions psychiques. Par rapport à la forme précédente, l'atteinte motrice est plus tardive, et se fait lentement. La démarche se détériore progressivement, et s'accompagne d'une apparition de troubles du langage. Certains patients présentent des crises convulsives. L'évolution est sombre aux environs de 20 ans.
- La forme adulte est rare. Elle comporte des changements de personnalité, et l'évolution se fait vers la démence après une perte progressive des facultés mentales. Généralement l'issue est fatale, elle se fait plus ou moins tardivement, et est fonction de l'apparition des premiers signes. C'est ainsi que les malades survivent au-delà de 40 ans.
Symptômes
Symptômes
Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent apparaître à différents âges de la vie.
Physiopathologie
Les cérébrosides font partie des sphingolipides. Il s'agit d'une variété de lipides (corps gras) présents dans le tissu nerveux du cerveau. Un excès de cérébrosides provoque la cérébrosidose, qui est une forme de sphingolipidose, c'est-à-dire un type de lipoïdose. On appelle lipoïdose l'envahissement (ou infiltration) des cellules d'un organe, ou d'un tissu, par certaines variétés de lipides (les cérébrosides, les phosphatides ou le cholestérol). Les sulfatides affectent eux-mêmes la myéline constituant la gaine graisseuse entourant et protégeant les axones (axe central des neurones transportant l'influx nerveux).
Cette pathologie est secondaire à un déficit en cérébroside sulfate sulfatase (CSS) constituant une variété d'enzymes, qui est une protéine jouant habituellement un rôle dans le fonctionnement normal des réactions biochimiques de l'organisme.
Le gène responsable est situé sur le chromosome numéro 22, ainsi que sur le chromosome 10.
Épidémiologie
Maladie d'origine génétique héréditaire récessive (il est nécessaire que les deux parents transmettent l'anomalie génétique pour que l'enfant présente la maladie) se caractérisant par un trouble du métabolisme lipidique (les réactions chimiques concernant les corps gras, ne fonctionnent pas convenablement dans l'organisme du malade).
Le risque d'avoir un enfant atteint est de 25 % à chaque naissance.
On estime que cette maladie touche entre 1/40 000 et 1/100 000 enfants à la naissance.
Examen médical
Labo
- Mise en évidence du déficit en arylsulfatase A (ASA) (enzyme de dégradation des sulfatides), ceci avant les premiers signes de la maladie.
- La biopsie d'un nerf sensitif (nerf transmettant les sensations) permet de confirmer le diagnostic.
- Dépistage par la présence dans les urines d'une sulfatidurie.
- Prélèvement (biopsie) d'un échantillon de peau, et mise en évidence d'un trouble de la dégradation des sulfatides radioactifs introduits dans une culture de fibroblastes (variété de globules blancs) de la peau.
- Un diagnostic prénatal est quelquefois proposé vers la dixième semaine de grossesse. Il se fait à partir d'un prélèvement des villosités choriales (parois externes enveloppant l'embryon, et formé par des replis de l'allantoïde, qui est l'organe foetal qui ne subsiste que pendant les deux premiers mois de la gestation, et qui avec l'amnios et le placenta enveloppe l'embryon).
- Biopsie de peau.
- Mise en évidence d'un trouble de la dégradation de sulfatides radioactifs introduits dans une culture de fibroblastes cutanés.
Examen complémentaire
Les examens complémentaires sont :
- L'I.R.M.
- L'électromyogramme.
Traitement
Traitement
Les traitement de la leucodystrophie métachromatique sont :
- Aucun n'est efficace pour l'instant.
- Les transplantations de moelle osseuse peuvent être envisagées, elles permettent d'espérer des résultats satisfaisants surtout pour les formes juvéniles quand le diagnostic est effectué au début de la maladie autrement dit avant l'apparition des signes de dégradation du système nerveux.
- Grâce à la thérapie génique (pour l'instant au stade de la recherche surtout pour l'introduction du gène dans le système nerveux central), il est possible d'envisager d'introduire dans l'organisme (dans les cellules du système nerveux central) malade, un gène normal possédant la capacité de fabriquer l'enzyme déficiente (l'arylsulfatase A) .