Définition
Définition
L'acidurie mévalonique est une pathologie due à une mutation génétique d'une enzyme : le mévalonate kinase.
Elle entraîne un déficit profond (moins de 20% d'activités résiduelles), qui intervient au stade précoce de la voie de la synthèse des isoprènes. On constate donc, une accumulation d'acide mévalonique qui est excrétée en quantités importantes dans les urines.
Généralités
L'acidurie mévalonique est une maladie autosomique récessive (il est nécessaire que les deux parents portent l'anomalie génétique pour que la descendance présente l'affection).
Symptômes
Symptômes
Les symptômes d'une acidurie mévalonique sont :
- Elévation de la température lors d'épisodes répétitifs.
- Syndrome inflammatoire important.
- Augmentation de volume du foie et de la rate (hépatosplénomégalie).
- Retard staturo-pondéral (taille et poids inférieurs à la normale).
- Retard psychomoteur.
Physiopathologie
L'acidurie mévalonique entraîne l'apparition d'une auto-inflammation avec augmentation des cytokines durant les épisodes de fièvre.
Traitement
Traitement
Les traitements d'une acidurie mévalonique sont :
- Le traitement par anti-inflammatoire ne donne pas de résultats.
- Le traitement par étanercept (inhibiteurs du TNF alpha) et anakinra (antagoniste du récepteur interleukine I) donne quelquefois de bons résultats.
- Une greffe a pour la première fois été tentée par l'équipe du professeur Alain Fischer de l'hôpital Necker des Enfants malades à Paris. Il s'agit d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (cellules sanguines) à partir de la soeur du malade qui est identique sur le plan HLA, c'est-à-dire porteuse hétérozygote saine, du gène mutant. Cette greffe est indiquée quand les patients sont résistants aux traitements anti-inflammatoires précédemment décrits. Les résultats sont encourageants puisque l'on a obtenu un succès de la greffe de moelle osseuse. Au cours de l'évolution (de 1 mois à 15 mois après la greffe), les médecins ont remarqué un retour à la normale du volume du foie et de la rate, et l'absence d'épisodes récurrents, d'élévation de la température, entre autres.
Références
Bibliographie
- Le Quotidien du Médecin, formation médicale, numéro 8195 du jeudi 28 juin 2007.
- Dictionnaire illustré des termes de médecine de Garrnier et Delamare, 28e édition, Maloine.