Définition
Définition
La maladie de Krabbe (en anglais Krabbe disease) est un trouble dû à un manque de dégradation (destruction) par l'organisme d'un élément lipidique (corps gras) appartenant à la myéline (couche de protection des neurones, c’est-à-dire des cellules nerveuses) : le galacto-cérébroside.
Classification
On distingue deux variétés de la maladie de Krabbe :
- Celle dont les symptômes surviennent la première année de la vie.
- Celle dont les symptômes surviennent tardivement, c'est-à-dire qui débute entre 20 mois et 10 ans.
Symptômes
Symptômes
Les symptômes de la maladie de Krabbe quand elle apparaît durant la première année de la vie chez un enfant qui est né normalement, et dont le développement se poursuit également normalement pendant les trois ou quatre premiers mois de sa vie, sont :
- Irritabilité.
- Pleurs fréquents qui deviennent progressivement permanents.
- Douleurs abdominales.
- Reflux de nourriture.
- L'enfant ne redresse plus la tête, et ne la tient plus normalement.
- Si la courbe de poids a été consciencieusement notée sur le carnet de santé, celle-ci montre une rupture de la prise de poids et de la croissance, ainsi que celle du périmètre crânien.
- Convulsions.
- Augmentation exagérée et permanente du tonus musculaire (tension musculaire d’un muscle au repos), se traduisant par une raideur des membres inférieurs, et des accès de contractures de l'ensemble du corps s'accompagnant d'un rejet de la tête en arrière, dès que l'on mobilise l’enfant.
- Les réflexes sont perturbés.
Les symptômes de la maladie de Krabbe quand elle est tardive débutent par :
- Un trouble de la marche dû à une perturbation musculaire progressive d'un seul côté au début, et de type spastique (avec des spasmes).
- Cette atteinte s’accompagne parfois d’hémiplégie (paralysie d’un seul côté du corps) : on parle alors de syndrome pyramidal. Lorsque le médecin essaie de déplier le coude d’un malade, il s’installe une résistance qui va en augmentant progressivement jusqu’à ce que l’avant-bras retrouve sa position pliée initiale brusquement, quand on le relâche. Ce signe est caractéristique d’hypertonie musculaire d’origine pyramidale.
- Dans certains cas, le patient présente une ataxie (incoordination des mouvements).
Physiopathologie
La maladie de Krabbe est consécutive à la carence en une enzyme appelée la galacto-cérébrosidase, ce qui conduit à l'accumulation de galacto-cérébroside dans l'organisme, et d'une accumulation d’une substance appelée psychosine, dans le système nerveux, ce qui provoque la destruction des cellules qui produisent la myéline, les oligodendrocytes. Cette accumulation commence dès la vie foetale.
Examen médical
Labo
Lors d'une prise de sang on constate une absence d'activité de la galactocérébrosidase sur les globules blancs, ceci permettant de porter le diagnostic avec certitude.
Examen complémentaire
- Le scanner et l'I.R.M. montrent une diminution du volume du cerveau avec une modification de la substance blanche (leucodystrophie).
- L'électroencéphalogramme est lent.
Cause
Cause
La détermination du gène en relation avec cette maladie se situe sur le chromosome 14 dans la région q21 q23. Elle se transmet suivant le mode récessif autosomique (il est nécessaire que les deux parents portent l'anomalie génétique pour que l'enfant présente la maladie).
Traitement
Traitement
Les traitements de la maladie de Krabbe sont :
- Les anxiolytiques (comme le Valium) sont utilisés dans le but de diminuer le nombre, et l'intensité des hypertonies, et l'irritabilité.
- Le vigabatrin a été utilisé avec succès pour la lutte contre les accès d’hypertonie.
- L'utilisation de matériel d’orthèse (corsets) en orthopédie, permet dans certains cas, de lutter contre les attitudes vicieuses secondaires aux contractures musculaires incontrôlables (hypertonie).
- En fin d'évolution, il est parfois nécessaire d'avoir recours à une alimentation artificielle.
Évolution
Évolution
L'évolution de la maladie de Krabbe à la forme précoce est :
- Contractures musculaires permanentes.
- Absence de réaction de l'enfant à la lumière ou bruit.
- Le plus souvent le décès survient après quelques mois, ou quelques années d'évolution.
L'évolution de la maladie de Krabbe à la forme tardive est :
- On assiste à une dégradation de l'intellect.
- Des troubles du comportement survenant plus ou moins rapidement, mais de manière constante.