คำนิยาม
คำนิยาม
สารกลุ่มหนึ่งที่สามารถฆ่าเซลล์ มะเร็งที่กำลังเจริญเติบโต (เซลล์ที่เพิ่มจำนวนและแพร่พันธุ์) สารเหล่านี้ยับยั้ง (ป้องกัน) การผลิต (สังเคราะห์) สารที่จำเป็นต่อการสืบพันธุ์ของเซลล์ โดยออกฤทธิ์โดยการทำลายสารพันธุกรรม เช่นโครโมโซมและโดยเฉพาะอย่างยิ่งดีเอ็นเอ ( ซึ่งถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมจากเซลล์แม่ไปยังเซลล์ลูก) หรือโดยการทำลายโครโมโซม ซึ่งเป็นตัวถ่ายทอดลักษณะจากเซลล์แม่ไปยังเซลล์ลูก ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การตายของเซลล์
ทั่วไป
การใช้สารต้านมะเร็งจะทำลายโครงสร้างเซลล์บริเวณที่โครโมโซมเรียงตัวกันระหว่างการแบ่งเซลล์สารเหล่านี้ต้องแทรกซึมเข้าไปภายในเซลล์จึงจะออกฤทธิ์ต้านมะเร็งได้
เซลล์ต้องแบ่งตัวเพื่อนำยาพิษที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์นั้นมาใช้ เนื้องอกที่มีขนาดประมาณ 1 เซนติเมตร ประกอบด้วยเซลล์ 4 พันล้านเซลล์ ในจำนวนนี้ มีเพียง 15 ถึง 25% เท่านั้นที่แบ่งตัว ซึ่งหมายความว่าเซลล์เหล่านั้นจะอยู่ในสภาวะพักตัวและจะแบ่งตัวในภายหลัง ในทางกลับกัน เซลล์มะเร็งบางส่วนมีความต้านทานต่อยา เซลล์เหล่านี้เป็นส่วนประกอบของเมตาลิส ซิส หรือกล่าวอีกนัยหนึ่งคือ เซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายมาจากเนื้องอกหลักเซลล์เหล่านี้จะปรากฏขึ้นเมื่อเนื้องอกหลักมีขนาดถึง 2 ถึง 3 มิลลิเมตร ดังนั้น เซลล์บางส่วนจึงมีกลไกป้องกันตนเองที่ช่วยให้พวกมันกำจัดสารพิษได้ กลไกป้องกันนี้มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมและถูกนำมาใช้โดยเซลล์เอง
กระบวนการอีกอย่างหนึ่งคือการล้างพิษซึ่งนำไปสู่การทำลายเซลล์โดยการยับยั้งการขนส่งสารพิษย้อนกลับผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ จากภายในสู่ภายนอกเซลล์
น่าเสียดายที่ยาที่ใช้ในการทำเคมีบำบัดนั้นเป็นพิษต่อเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งด้วย ซึ่งเซลล์เหล่านี้จะแบ่งตัวแบบไมโทซิสเพื่อซ่อมแซมความเสียหาย เซลล์บางส่วนเหล่านี้ ( เช่น เม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดและเนื้อเยื่อบางชนิด เช่น เซลล์หนังศีรษะ ผิวหนัง และระบบทางเดินอาหาร) จะตายไป นี่จึงเป็นที่มาของปรากฏการณ์ความเป็นพิษตามปริมาณยา กล่าวคือ ยิ่งใช้ยาในปริมาณมากเท่าไร ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อเนื้อเยื่อก็ยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น
ความไวของเนื้องอกมะเร็ง (เรียงลำดับจากมากไปน้อย)
- เนื้องอกในวัยเด็ก
- มะเร็งหลอดลมเซลล์ขนาดเล็ก
- เนื้องอกในเต้านม
- มะเร็งบางชนิดของทรงกลมโสตนาสิกลาริงซ์วิทยา
- มะเร็งปากมดลูก (ไม่ใช่ทั้งหมด
- มะเร็งรังไข่
- เนื้องอกในตับอ่อน
- เนื้องอกในลำไส้
- เนื้องอกในสมอง
- เนื้องอกในกระเพาะอาหาร
- เนื้องอกในตับ
- มะเร็งผิวหนัง
- มะเร็งซาร์โคมา
ประวัติศาสตร์
สารต้านมะเร็งชนิดแรกๆ ที่ใช้คือมัสตาร์ดไนโตรเจนในปี พ.ศ. 1942
การจัดหมวดหมู่
1) สารต้านเมตาบอไลต์ขัดขวางการสังเคราะห์ DNA ได้แก่ ฟลูออโรยูราซิล เมโทเทรกเซต 6-เมอร์แคปโทพิวรีน และไนโตรโซยูเรีย
2) สารกลุ่มอัลคิเลตติ้งเอเจนต์ : ไซโคลฟอสฟาไมด์, ฟอสฟาไมด์, เมลฟาแลน, ไมโตมัยซิน ซี, เกลือแพลทินัม
3) สารแทรกตัวจะเข้าไปยึดเกาะระหว่างสายดีเอ็นเอทั้งสองสายและทำปฏิกิริยากับเอนไซม์โทรโปไอโซเมอเรส II (เอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ดีเอ็นเอตามปกติ) ได้แก่ แอนทราไซคลิน และแอนทราซีนไดโอน
4) สารที่ทำลายดีเอ็นเอ : บลีโอไมซิน, โปรคาร์บาซีน (ออกฤทธิ์ต่อ ทรานสเฟอร์อา ร์เอ็นเอ ), แอคติโนไมซิน ดี (ออกฤทธิ์ต่อเมสเซนเจอร์อาร์เอ็นเอ)
มีหลายวิธีในการหลีกเลี่ยงปรากฏการณ์ความต้านทานของเซลล์
- การใช้ยาแก้พิษ (หลายชั่วโมงหลังจากผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์)
- การใช้ ปัจจัยการเจริญเติบโต - ช่วยเร่งกระบวนการ “สร้างใหม่” ของเม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาว)
- การใช้ผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ในปริมาณมาก ต้องระมัดระวังในการเก็บรวบรวม ก่อนทำเคมีบำบัด เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด กล่าวคือ เซลล์โทติโพเทนต์ที่มีพลังในการพัฒนาเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เหล่านี้ซึ่งจะถูกฉีดกลับจะถูกนำมาจากเลือดที่อยู่รอบข้าง (เลือดของผู้ป่วยเอง) หรือจากไขกระดูก
การรักษา
การรักษา
วิธีการบริหาร
การบริหารให้ผลิตภัณฑ์ต้านมะเร็งถูกกระทำโดยเส้นทางทั่วไปหรือโดยเส้นทางท้องถิ่นหรือภูมิภาค
การบริหารระบบสามารถทำได้ในรูปแบบช่องปาก (ยาเม็ด) หรือในรูปแบบที่ฉีดได้ การรักษาอย่างเป็นระบบมีผลกับการแพร่กระจาย โดยส่วนใหญ่มักทำในสภาพแวดล้อมของโรงพยาบาลโดยแยกการรักษาเป็นระยะๆ (เช่น ทุกเดือน) โดยปกติจะเริ่มในโรงพยาบาลและทำต่อที่บ้าน บางครั้งมันก็เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน
การบริหารท้องถิ่นหรือระดับภูมิภาคเป็นที่สนใจเป็นพิเศษต่ออวัยวะบางชนิด เช่น เยื่อหุ้มหัวใจ (เยื่อหุ้มหัวใจที่ล้อมรอบและปกป้องหัวใจ) เยื่อหุ้มปอด (เยื่อหุ้มที่ปกป้องปอด) เยื่อบุช่องท้อง (เยื่อหุ้มที่ปกป้องและปกคลุมอวัยวะภายในที่มีอยู่ในช่องท้องและกระดูกเชิงกราน) กระเพาะปัสสาวะ
สุดท้าย ยังสามารถฉีดผลิตภัณฑ์ต้านมะเร็งเข้าไปในหลอดเลือดแดงของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบได้โดยตรง (ตับ และอื่นๆ ) การดำเนินการแบบนี้มีข้อดีคือใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีความเข้มข้นสูงและหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อไปทั่วร่างกาย
การดื้อยาของผู้ป่วยต่อยาต้านมะเร็งหลายชนิด
- อัลคาลอยด์หอยขม
- แอนทราไซคลีน
- แท็กซี่
- อนุพันธ์ของโพโดฟิลโลทอกซิน
บางครั้งผลิตภัณฑ์เหล่านี้เพียงอย่างใดอย่างหนึ่งก็ทำให้เกิดการต่อต้านผลิตภัณฑ์อื่นๆ การใช้ verapamil, tamoxifen และ cyclosporin อาจทำให้ปรากฏการณ์นี้กลับคืนมาได้
การเลือกใช้ยาต้านมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับเกณฑ์ที่คำนึงถึงความไวหรือความต้านทานของมะเร็งต่อยา นอกจากนี้การไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้องอกก็มีบทบาทเช่นกัน เนื่องจากเลือดที่ไปเลี้ยงเนื้องอกไม่เพียงพอจะลดประสิทธิภาพในการส่งยาต้านมะเร็งเข้าสู่กระแสเลือด
โดยส่วนใหญ่ มักใช้ยาต้านมะเร็งหลายชนิดร่วมกัน ( การรักษาด้วยเคมีบำบัด หลายชนิด )
การรักษา ด้วยยาตัวเดียว ( monotherapy ) มักไม่ได้ผล เนื่องจากยาที่ใช้มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน การใช้ยาหลายชนิดร่วมกันจึงให้ผลดีกว่าการใช้ยาแต่ละชนิดเพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม มีปรากฏการณ์ที่เรียกว่าความเป็นพิษสะสม ซึ่งเป็นเหตุผลที่แพทย์ไม่ควรสั่งยาหลายชนิดที่มีผลเป็นพิษต่ออวัยวะเดียวกัน นอกจากนี้ ยาบางชนิดยังมีข้อห้ามใช้ ขึ้นอยู่กับอายุ โรค และประวัติทางการแพทย์ของผู้ป่วย การใช้ยาอื่นร่วมกับยาต้านมะเร็งมีประโยชน์ในมะเร็งบางชนิดที่จัดอยู่ในกลุ่มที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งมดลูก และมะเร็งต่อมลูกหมาก นอกจากนี้ยังสามารถใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับการฉายรังสี (โดยใช้รังสีเอกซ์) หรือการผ่าตัด เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของยาในการต่อต้านเซลล์มะเร็ง บางครั้งจำเป็นต้องเปลี่ยนยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกิดการดื้อยา
วิวัฒนาการ
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงและการติดตามผล
ยาต้านมะเร็งส่วนใหญ่เป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดยกเว้นยาเบลโอไมซิน เซลล์เม็ดเลือดทุกชนิดได้รับผลกระทบ ( เซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด ) ส่งผลให้จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลง และเกิดการติดเชื้อและตกเลือด ซึ่งโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นหนึ่งถึงสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา นี่จึงเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงจำเป็นต้องใช้ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโต (growth factors)เป็นต้น
ผิวหนังและเยื่อเมือกมีความเสี่ยงที่จะได้รับความเสียหายระหว่างการทำเคมีบำบัดรักษามะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ฟลูออโรยูราซิล ซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาผื่นแดง (ผิวหนังเปลี่ยนเป็นสีชมพูแดง) ในขณะที่เมโทเทรกเซตบางครั้งทำให้เกิดแผล ในปาก (การเกิดแผล) ส่วนเบลโอไมซินทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อเมือก (เซลล์ที่บุอวัยวะกลวงทั้งหมดและบางครั้งก็รวมถึงผิวหนังด้วย)
การทำลายระบบทางเดินอาหารเป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษเมื่อใช้เกลือแพลทินัม ซึ่งเป็นหนึ่งในยาที่มีความเป็นพิษสูงที่สุดต่ออวัยวะนี้ ส่งผลให้เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน ซึ่งไม่ควรเป็นอุปสรรคต่อการทำเคมีบำบัดมะเร็ง แต่จำเป็นต้องใช้ยาแก้คลื่นไส้และอาเจียนเพื่อบรรเทาอาการ นอกจากนี้ เกลือแพลทินัมยังส่งผลต่อระบบประสาทโดยเฉพาะแขนขา และอาจทำให้สูญเสียการรับรสและความรู้สึกได้
ผลิตภัณฑ์บางชนิด เช่น แอนทราไซคลิน วินคาอัลคาลอยด์ และอนุพันธ์ของโพโดฟิลโลทอกซิน มักทำให้ผมร่วง (ซึ่งสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้เมื่อหยุดการรักษา) ทีมแพทย์บางทีมใช้หมวกเย็นระหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ความเย็นจะทำให้หลอดเลือดหดตัว ซึ่งหมายถึงการตีบแคบของหลอดเลือดแดงในหนังศีรษะ ซึ่งจำกัดปริมาณยาที่ไปถึงบริเวณนั้น
อาจเกิด ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ในไม่กี่ชั่วโมงหลังการรักษาด้วยยาแอนทราไซคลิน ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการหัวใจล้มเหลว ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีแอนทราไซคลินจึงต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดในแผนกโรคหัวใจ
ผู้ป่วยบางรายที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์อาจจำเป็นต้องพิจารณา การเก็บรักษาสเปิร์มก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัด
ไมโตไมซินและเกลือแพลทินัมมีฤทธิ์เป็นพิษต่อไต โดยแสดงออกในรูปของการเพิ่มขึ้นของระดับครีเอตินินในเลือด ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตการทำงานของไตที่บกพร่องอาจนำไปสู่ภาวะบวมน้ำและการเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือด (ภาวะยูรีเมีย)
ปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาเบลโอไมซิน และ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ จะได้รับผลกระทบจากภาวะพังผืด (การสูญเสียความยืดหยุ่นของเนื้อเยื่อ) ซึ่งจะยิ่งรุนแรงขึ้นเมื่อใช้เคมีบำบัดร่วมกับการฉายรังสีความเสี่ยงที่พบบ่อยที่สุดหลังจากการใช้ยาเมโทเทรกเซตคือภาวะปอดรั่วซึ่งหมายถึงการที่อากาศเข้าไปในช่องว่างที่บุด้วยเยื่อหุ้มปอดภาวะนี้สามารถรักษาได้ดี
ความผิดปกติทั้งหมดนี้สามารถย้อนกลับได้