Talassemia

sintomas

Como geralmente existe um gene beta por cromossomo, as talassemias são, portanto, produto de um desses dois genes ( talassemia heterozigótica ) ou de ambos ( talassemia homozigótica ). A beta-talassemia é particularmente comum em indivíduos de origem mediterrânea.

Dentro da betatalassemia, iremos, portanto, distinguir:

• La talassemia homozigótica, também chamada de anemia de Cooley, talassemia maior, anemia mediterrânea, temcom sintomas como:
  • Nas crianças, observamos uma anemia grave associado a convulsões que os especialistas chamam desglobulização (crises aplásticas: destruição dos glóbulos vermelhos).
  • Coloração pálida da pele.
  • Às vezes de um victerus (perto da icterícia).
  • O exame do paciente mostra hepatoesplenomegalia (aumento do volume de fígado e da taxas) com morfologia craniana anormal (turricefalia : crânio em forma de torre) e o rosto (aparência de trisomie 21).
  • Se a criança continuar viva, durante a adolescência vemos o aparecimento de distúrbios na síntese de tecido ósseo (osteopenia) acompanhado por distúrbios de crescimento evoluindo para osteoporose (rarefação da densidade óssea).
  • ​Exames laboratoriais destacar um anemia caracterizado por uma diminuição no volume de glóbulos vermelhos (microcitose), anemia que também é hipocrômico (diminuição dos níveis de ferro).
  • Os glóbulos vermelhos aparecem na forma de dois alvos. São glóbulos vermelhos cuja hemoglobina está distribuída de forma desigual, na forma de vários anéis com o mesmo centro. Normalmente, os glóbulos vermelhos já não têm núcleo: este não é o caso durante esta doença em que os glóbulos vermelhos são nucleados. Isso é eritroblastos. Às vezes, os glóbulos vermelhos estão carregados de ferro: falamos de glóbulos vermelhos siderótico. É um ferro que não está ligado ao molécula heme, portanto não-heme.
  • A punção da biópsia do medula óssea permite a realização de um mielograma (estudo da medula óssea) que mostra que esta é hiperplásica (excessivamente desenvolvida), rica ou mesmo muito rica em glóbulos vermelhos imaturos (eritroblastos). Pelo contrário, durante crises de desglobulização, vemos que a medula óssea é aplástico. Essa característica também é encontrada na fase terminal da doença.
  • Enquanto isso, hemossiderina é particularmente elevado. É um pigmento insolúvel (corante) contendohidróxido férrico e constituindo uma forma de armazenamento de ferro no organismo representando aproximadamente 30% do ferro total possuído por um indivíduo. Este termo caracteriza a impregnação dos tecidos corporais com pigmentos ferruginosos (depósitos de ferro). Esses pigmentos são hemofucsina et hemossiderina. A sua acumulação é acompanhada por uma esclerose (perda de elasticidade do tecido) mais ou menos significativa.
  • La sideremia (nível de ferro no sangue) também está aumentado, assim como o ferritina (proteína associada a um açúcar – carboidrato – rico em ferro, fabricado pelo fígado e que permite o armazenamento de ferro no taxas, a medula óssea e o fígado).
  • La bilirrubinas não conjugado (indireto) no sangue também aumenta. É um pigmento biliar, de cor amarela tendendo ao vermelho ou marrom, resultante da biliverdina, ele próprio derivado da hemoglobina.
  • Eletroforese proteínas mostra a presença de hemoglobinas F até 90% e A2 de 5 a 20%. Alguns pacientes apresentam hemoglobina Lepore.
  • ​A evolução A betatalassemia homozigótica pode levar a complicações caracterizadas por:
    • aparência úlceras perna.
    • D'hemocromatose (acúmulo de ferro no corpo) devido a transfusões de sangue.
    • De colelitíase (cálculos no vesícula biliar).
    • De patologias de miocárdio (próprio músculo cardíaco).
    • Distúrbios do ritmo e funcionamento insuficiente da bomba cardíaca.
    • ​Superinfecções de origem viral ligadas a transfusões de sangue.
    • Na maioria das vezes, os pacientes têm mais de 35 anos, mas necessitam regularmente de transfusões para manter o desenvolvimento normal.
    • O maior risco é o risco hemossiderose ligada à sobrecarga de ferro, especificamente no miocárdio.
  • O tratamento, além das transfusões periódicas e do fornecimento de ácido fólico, apela à deferoxamina o que reduz o risco de hemossiderose associada a transfusões.
  • La transplante de medula óssea parece eficaz desde que seja realizado a tempo, ou seja, antes do aparecimento de lesões cardíacas e do tecido ósseo.
  • Em alguns pacientes, o esplenectomia (remoção do baço) é necessária.
• La betatalassemia heterozigótica ou talassemia menor, síndrome de Rietti-Greppi-Micheli, cujaos sintomas são:
  • A talassemia menor está latente ou manifesta-se por um ligeiro aumento no volume do taxas, não acompanhada de anemia devido ao estouro dos glóbulos vermelhos.
  • O laboratório mostra que o número de glóbulos vermelhos está aumentado ou abaixo da média, mas acima de tudo que apresentam resistência aumentada (como na betatalassemia homozigótica).
  • A diminuição do nível de hemoglobina também é visível e raramente cai abaixo de 9 g por decilitro. O volume globular médio é de cerca de 50 a 70 femtolitros.
  • Notamos também a presença de células-alvo e uma reticulocitose muito menos importante do que para a betatalassemia homozigótica.
  • O resto da avaliação biológica é igual à da betatalassemia homozigótica, mas em menor grau.
  • Tratamento é inútil (sem ferro), exceto em caso de déficit (hiposideremia). Porém, em gestantes, às vezes são necessárias algumas transfusões, para manter o nível de hemoglobina acima de 9 g par litro.
  • L'alfatalassemia é uma doença genética secundária a uma falha na síntese das cadeias de uma determinada proteína: globina alfa, que inclui 4 formas. Existem dois genes alfa por cromossomo, o que resultará em alfatalassemia provavelmente seja o resultado de defeitos em quatro dos dois genes mencionados anteriormente.
  • A redução na síntese de cadeias alfa é encontrada principalmente em asiáticos e africanos. Sua transmissão genética é mais complexa devido ao fato de existirem quatro genes alfa. Dependendo se a anomalia afeta um ou mais desses quatro genes, a doença tem expressão mais ou menos intensa. Existem, portanto, alfatalassemias benignas que se assemelham a uma forma de betatalassemia (talassemia heterozigótica). Existem também alfatalassemias mais graves cujo desfecho é fatal, especialmente no feto. Entre os dois, vemos formas intermediárias que se assemelham à betatalassemia homozigótica. É assim que descrevemos:
  • L'Hemoglobina de Bart o que corresponde a uma deficiência de todos os quatro genes. Esta patologia é caracterizada pela morte do feto durante a gravidez, devido a anasarca fetoplacentário appelée hidropisia fetal. Anasarca é caracterizada por edema (acúmulo de líquido) generalizado localizado sob a pele, mais precisamente sob o tecido celular subcutâneo e acompanhado de derrame nas cavidades formadas pela serosa. Lá seroso é a fina membrana que reveste as cavidades (torácica, abdominal) e o exterior das vísceras contidas nessas cavidades.
  • L'hemoglobina H correspondendo a um mau funcionamento de três genes. A hemoglobina H é a causa de anemia microcítica hipocrômica (glóbulos vermelhos de pequeno volume acompanhados de deficiência de ferro). O exame laboratorial dos glóbulos vermelhos revela o que chamamos inclusões de eritrócitos que são visíveis graças a uma coloração: o azul cresil. A resistência (osmolar) dos glóbulos vermelhos é aumentada em comparação com os glóbulos vermelhos normais. A sua esperança média de vida é reduzida (cerca de vinte dias em vez de 120 dias em média). Os pacientes também apresentam esplenomegalia (aumento do volume do baço) e diminuição do nível de hemoglobina A2, bem como presença de hemoglobina H (beta 4) em nível de 5 a 30%.
  • A forma com anemia discreta corresponde à deficiência de apenas dois genes, durante a qual os pacientes apresentam quadro clínico (conjunto de sintomas) semelhante ao da betatalassemia heterozigótica.
  • A forma com deficiência de um único gene em que os pacientes não apresentam sintomas.
• La talassemia S, cesta forma de talassemia também é chamado:
  • Anemia.
  • Anemia microcítico.
  • Drepanocítico de Silvestroni Bianco.
  • Talassodrepanocitose, e ocorre em indivíduos portadores de um gene para talassemia beta e um gene para hemoglobina S. Indivíduos com talassemia S apresentam os seguintes sintomas:
    • Coloração da pele próxima icterícia (icterícia leve).
    • Aumento no volume de fígado e da taxas.
    • Anemia.
    • Dor nas articulações, dor abdominal (principalmente durante episódios de destruição de glóbulos vermelhos).
    • O exame biológico mostra que a anemia é hipocrômico et microcítico (redução dos níveis de ferro no sangue e redução do calibre dos Células vermelhas) acompanhada ao mesmo tempo pela presença de hemácias em formato de foice e em formato de alvo.