Definisjon
Definisjon
Kronisk myelogen leukemi, kalt også myelogen leukemi, myeloid leukose, Schriddes leukemiske myelose, er en kronisk sykdom (spredning over tid) karakterisert ved tilstedeværelsen i blodet av en betydelig økning i antall hvite blodceller (hyperleukocytose) som kan variere fra 100 til 300 000.
Normalt er ikke antallet hvite blodlegemer i blodet så høyt. Denne spredningen hos et individ skjer kun i benmargen, og ikke i blodet.
Generelt
Vi kan også si at kronisk myelogen leukemi hører til myeloproliferativt syndrom og er preget av en kreftlignende spredning av celler som stammer fra modne celler, som følge avhematopoiesis (mekanismen bak produksjonen av blodceller) av benmargen. En av egenskapene til myeloproliferativt syndrom er at det ikke er ledsaget av benmargssvikt (manglende funksjon, i produksjonen av blodkomponenter: de representerte elementene).
Kronisk myelogen leukemi er den vanligste typen leukemi, har den funnet en spesiell plass i myeloproliferative syndromer på grunn av de siste oppdagelsene, de diagnostiske midlene som er implementert, så vel som dens terapeutiske behandling. Denne patologien er knyttet til en kromosomal anomali kalt Philadelphia kromosom. Den består av en trans (en transponering av ett segment av kromosomet til et annet) mellom kromosom nummer 9, og kromosom nummer 22. Det er en relativt betydelig økning i antall nøytrofile granulatceller, det vil si celler som tilhører samme avstamning (variant) som visse hvite blodceller kalt nøytrofiler, og dette i margen og i blodet.
symptomer
symptomer
Symptomene på kronisk myelogen leukemi er:
- En betydelig økning i nivået av hvite blodlegemer i blodet.
- Den tilfeldige oppdagelsen av denne patologien med en snikende begynnelse.
- Pasienten presenterer seg med tretthet.
- Vekttap.
- En endring av allmenntilstanden.
Patofysiologi
Kronisk myelogen leukemi kan oppsummeres som følger:
- Dette er en spredning på nivå med beinmarg hvis navn og syndrom myeloproliferativ, og det gjelder en stamcelle pluripotent (har kapasitet til å forvandle seg til en hvilken som helst annen blodcelle) som resulterer i overdreven produksjon av polynukleær, det vil si av visse hvite blodlegemer.
- Den eksakte årsaken til kronisk myelogen leukemi er ikke kjent, men det ser ut til at ioniserende stråling er en av de medvirkende årsakene.
- Antall nye tilfeller per år er rundt 600 i Frankrike.
- Forekomsten øker med økende alder, og det er også en svært liten mannlig overvekt.
Medisinsk utredning
Fysisk undersøkelse
Palpasjon av pasientens mage viser:
- en splenomegali isolert (økning i volum av milten).
- en hepatomegali (moderat forstørrelse av leveren), i noen tilfeller.
Labo
Oppdagelsen av kronisk myelogen leukemi er tilfeldig (når pasienten får tatt blodprøver for noe annet).
Blodprøver viser en hyperleukocytose (økning i antall hvite blodlegemer) hvis viktigste kjennetegn er intensiteten. Faktisk er dette oftest større enn 50 000 hvite blodceller per kubikkmillimeter.
Le karyotype, det vil si studiet av pasientens kromosomer, viser tilstedeværelsen av Philadelphia kromosom (translokasjon mellom kromosom nummer 9 og kromosom nummer 22).
Benmargsprøven (ved punktering av brystbenet) viser en rik marg med et stort antall:
- De granulære hvite blodlegemer (granulocytter, eosinofiler, basofiler).
- mange megakaryocytter (forløpere til blodplater, på en måte babyblodplater).
- En reduksjon i antall erytroblaster (forløpere til røde blodlegemer).
Tilleggsundersøkelse
Tilleggsundersøkelsene og fremfor alt dataene tilblodtelling (analyse av antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer, blodplater) viser en anemi ofte moderat, det vil si rundt 10 gram per dl.
Diagnosen leukemi myeloide kronisk er bekreftet av studien av karyotype, som er antall kromosomer i et individs celler. Dette utføres på benmargsceller og fremhever kromosom Philadelphia.
For spesialister tillater det også identifisering av et hybridgen på dette kromosomet: bcr-al-bl-protein som er en diagnostisk markør, det vil si et stoff som, når det først er målt, tillater utforskning av en veldig spesifikk sykdom, og målrettet.
behandling
behandling
Behandlinger for kronisk myelogen leukemi er:
- L'interferon alpha, som gjør at remisjoner kan oppnås i relativt lange perioder.
- Bruken av STI 571 Gleevec (Imatinib Mesylate), som er det første kreftmedisinen i "antityrosinkinase"-familien som hemmer tyro-kinaseaktiviteten til ødeleggelsesproteinet bcr-abl.
- Le busulfan brukes i en startdose på 2 mg, to til fire ganger daglig. Leukocytttallet er sett å falle under 10 000 per mikroliter etter to til åtte ukers behandling. Deretter reduseres dosen med det halve som vedlikeholdsbehandling. Remisjoner varer noen ganger fra noen måneder til flere år. Det er imidlertid en risiko for overdosering som kan føre til utseendet til trombocytopeni, det vil si et fall i antall blodplater som noen ganger er irreversibelt. Dette er grunnen til at det er nødvendig å overvåke antall blodplater under behandlingen. Andre, forhindrer forekomsten av urater er mulig ved å sørge for å tilby pasienten tilstrekkelig hydrering (væskeinntak). Det er også nødvendig, på den annen side, å gjennomførealkalisering urin (gjør urinen mindre sur), og administrering av allopurinol.
- L'hydroksyurea brukes oftest i starten av behandlingen fordi dette produktet er mindre giftig enn busulfan. Det gis i en dose på 30 mg per kilo per dag, forutsatt at blodtellingen kontrolleres regelmessig.
- La splenektomi, det vil si at fjerning av milten noen ganger lindrer ubehag i magen og forbedrer trombocytopeni. Ulike undersøkelser utført innen hematologi har ikke vist at splenektomi øker overlevelsen.
- Ved transformasjon til akutt leukemi bruker de spesialiserte hematologiteamene merkaptopurin i tilknytning til prednison, eller vinkristin.
- Psyko-emosjonell omsorg for pasienten er noen ganger nødvendig.
- Margstransplantasjon utføres hos unge forsøkspersoner i en kronisk fase. Dette gjør det mulig å få en kur hos omtrent én av to pasienter.
- Hematologimedisinske team bruker noen ganger teknikken d'allograft (pode der graften er lånt fra et individ av samme art, men med en annen genetisk formel).
- Stamcelletransplantasjon eller allogen benmarg, tilbys umiddelbart til unge pasienter. Hos personer som ikke reagerer på interferon tilbys det også. Til slutt blir noen pasienter resistente etter noen år med progresjon.
Utvikling
Utvikling
Utviklingen av kronisk myelogen leukemi går mot transformasjon til akutt leukemi.
Det gjøres i tre faser:
- En kronisk fase.
- En akselerasjonsfase.
- En fase med transformasjon til akutt leukemi, en fase som påvirker omtrent 90 % av pasientene på mindre enn fire år.
Det er en poengsum som heterSokal indeks som gjør det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen. Når skåren er lav, er total overlevelse rundt 5 år. Overlevelsen synker når poengsummen er høy.