Hämoglobin

Pathophysiologie

Modifikatioune vun de Ketten, déi aus Proteinen ( Peptiden ) zesummegesat sinn , sinn d'Ursaach vu ville Aarte vun anormalem Hämoglobin.

Hämoglobin kann och d'Gréisst vun de roude Bluttzellen (mikrozytär Bluttzellen bei Thalassämie ) oder hir Form beaflossen.

De Begrëff Hämoglobinopathie bezitt sech op Pathologien vum Hämoglobin.

Dozou gehéieren ënner anerem:

• La sigdzell Anämie beaflosst déi schwaarz Bevëlkerung vun equatorialen an tropeschen Afrika wéi och déi vun den Antillen an den USA, ënner anerem ass eng Ierfkrankheet, där hir Iwwerdroung laut dem autosomal recessive Modus dat heescht, et ass noutwendeg fir béid Elteren déi genetesch Anomalie ze iwwerdroen fir datt d'Nofolger den Zoustand presentéieren. Sickle Zell Krankheet ass charakteriséiert duerch eng Anomalie vum Hämoglobin genannt Hämoglobin S. Dëst féiert zu der Verformung vun de roude Bluttzellen, déi a Form vun Séil. Dat sinn déi homozygot Themen déi SS genannt ginn, déi krank sinn. 0,3% vun de schwaarze Fraen an den USA sinn betraff an ongeféier 10% vun der Bevëlkerung sinn heterozygot, also Träger vum Gen. D'Oklusioun (Blockéierung) vu klenge Gefässer duerch rout Bluttzellen, déi deforméiert sinn, féiert zu der Erscheinung vun enger Kris, déi genannt gëtt. vaso-occlusives verursaacht Schanken a Bauchschmerzen, d'Intensitéit vun deenen variéiert awer heiansdo ganz schwéier ass. D'Haaptzeeche vun der Sichelzellkrankheet ass hemolytesch Anämie dat heescht eng Reduktioun vun der Zuel vun de roude Bluttzellen, déi no der Zerstéierung vun roude Bluttzellen duerch Hämolyse (Ausbriechen). Hämoglobin Elektrophorese erlaabt d’Diagnostik ze maachen, weist d’Präsenz vum Hämoglobin S. De Verlaf vun der Sichelzellkrankheet gëtt duerch akute Komplikatiounen ënnerbrach, besonnesch Infektiounen, déi haaptsächlech bei Kanner optrieden. Den Doud vum Patient ass net rar, an déi plötzlech Verschlechterung vun der Anämie wéi och d'Erscheinung vun Thrombosen dat heescht Bluttgerinnsel blockéieren Gefässer (vum Gehir, am Thorax, vun der Mëlz, an der Thorax), féiert zu engem akute schmerzhafte Bild. DEN Haut ulcers an erreechen der Netzhaut verbonne mat Nekrosen Knochengewebe, sinn och méiglech Komplikatioune vun dëser Bluttkrankheet. D'Liewenserwaardung ass haut > 40 Joer. D'Behandlung ass nëmme symptomatesch (Unzeeche, déi de Patient presentéiert) et rifft de analgesics (Painkiller) an a Rehydratioun (Flësseg Notzung vum Patient duerch Infusioun). Painkiller sinn wesentlech morphin (Morphin Derivate). Et ass heiansdo nëtzlech Transfusiounen auszeféieren wann d'Anämie schwéier ass, an de Patient weist Schëlder, déi Schied un der Häerz an Longen. D'Reduktioun vun der Intensitéit vun de Krampelen gëtt erreecht, dank hydroxyurea (Hydrea). Präventioun a Familljebildung si wesentlech fir Komplikatioune vun dëser Krankheet ze vermeiden. Impfungen sinn och wënschenswäert, dëst ass de pneumokokken Impfung, meningokokken et antihaemophilus B.
• L'Hämoglobin S/C ass eng genetesch Krankheet déi aus der Iwwerdroung vun enger genetescher Anomalie vum Papp a Mamm resultéiert. Ee vun deenen zwee Elteren iwwerdréit de C-Gen, deen aneren d'S-Gen. Déi klinesch Manifestatiounen, dat heescht d'Zeechen, déi de Patient presentéiert, si vergläichbar mat deene vun der Sichelzellanämie, awer mir bemierken am Blutt d'Präsenz vun. Zilzellen an sickled roude Bluttzellen(geformt als Scythe). Wärend dëser hematologescher Pathologie (betreffend Blutt) ass et méiglech aseptesch Epiphyse Nekrose, an anere Wierder, mir gesinn heiansdo d'Zerstéierung vun den Enden vu bestëmmte Schanken, och wann et keng Infektioun vun engem Mikroorganismus gouf. Tatsächlech meeschtens d'Schankenzerstéierung déi mir nennen osteolyse ass d'Resultat vun enger Infektioun duerch eng der Mikrobe, dat ass net de Fall während dëser Konditioun. De Prozess vun der Zerstéierung vum Knochengewebe ass gläichwäerteg mat deem, dee während der klassescher Sichelzellkrankheet geschitt ass. D'Krankheet manifestéiert sech allgemeng während Schwangerschaft, an ass méiglecherweis zu engem Resultat Lungeninfarkt dat heescht e Mangel u Bewässerung vum Atmungssystem féiert schlussendlech zu senger Zerstéierung wéinst dem Mangel u Sauerstofféierung vun dëse Stoffer (e Phänomen gläichwäerteg mat deem vum myokardeschen Infarkt). Elektrophorese weist d'Präsenz vum Hämoglobin S an Hämoglobin C.
• L'Hämoglobinose S ass eng Krankheet homozygot dat heescht, de Patient krut een S-Gen vun der Mamm an een S-Gen vum Papp. Wärend dësem Zoustand observéiere mir Anämie mat Séil Zellen. Et gëtt eng Form vun Hämoglobinose déi en A/S heterozygote Staat ass, dacks asymptomatesch dat heescht während där de Patient keng Symptomer huet.
• L'Hämoglobinose CDen an E, wann et ëm homozygot Patienten geet, dat heescht wann de Patient en anormale Gen vum Papp an en anormale Gen vun der Mamm kritt, gesi mir d'Präsenz vu chronescher hemolytescher Anämie, allgemeng moderéiert. Meeschtens sinn heterozygote Staaten, dat heescht wann de Patient nëmmen ee Gen entweder vum Papp oder der Mamm kritt, meeschtens asymptomatesch (de Patient weist keng Zeeche). Varietéë vum Hämoglobin C ginn haaptsächlech a Schwaarzen beobachtet. Hämoglobinosen E, fir hiren Deel, ginn haaptsächlech a Südostasien fonnt, wou et ugeholl gëtt ongeféier 30% vun Individuen ze beaflossen.
• L'instabile Hämoglobin. Et ginn eng grouss Zuel vu Varietéiten vun onbestänneg Hämoglobin (Zürich, Köln etc.). An dësem Fall, Patienten presentéieren mat méi oder manner schwéieren chronescher hemolytic Anämie, an Attacken vun akuter hemolysis, déi d'Resultat sinn, wéi geschitt am Glukose sechs phosphate Dehydrogenase Defizit, bestëmmte Medikamenter huelen, haaptsächlech sulfonamides. Untersuchung vum Patient weist dacks eng Vergréisserung vun der Milz (Splenomegalie) an d'Präsenz vu schwaarzen Urin. Schwaarz Urin gëtt verursaacht duerch dipyrrolesch Pigmenter. De Labo beliicht och d'Präsenz vun Heinz Kierper bannent de roude Bluttzellen, dank der Faarf mat Cresylblo. Elektrophorese mécht et méiglech Hämoglobin Anomalie z'erhiewen, dës Anomalie sinn onbestänneg. D'Behandlung vun dëser Aart vun Hämoglobinopathie erfuerdert Transfusioune haaptsächlech während hämolytesche Krisen (Episoden, während deenen d'rout Bluttzellen platzen). Et ass noutwendeg fir Substanzen ze vermeiden déi méiglecherweis Krampfungen ausléisen (Medikamenter oder aner Toxine).
• L'glycosilée mat onnormal Affinitéit fir Sauerstoff.
• Le persistent Fetal Hämoglobin Syndrom ass charakteriséiert duerch en héijen Niveau vu fetalen Hämoglobin bis zu 35%. Wärend dëser Konditioun stellt de Patient keng Schwieregkeetskriterien.
• Op Mooss kombinéiert Hämoglobinopathie.
• La methemoglobinemia bezeechent d'Präsenz an de roude Bluttzellen vun engem anormale Pigment, deen normalerweis an der Zesummesetzung vum Hämoglobin benotzt gëtt. Dëst ass d'Resultat vun engem Iwwerschoss vunEisen Oxidatioun, deen normalerweis, also physiologesch, an d'Synthese vum Hämoglobin erakënnt (Hämoglobin besteet aus Eisen an engem Protein: Globin). Hämoglobin ass e Pigment deen an dësem Fall d'Kapazitéit huet Sauerstoff an zefriddestellend normale Quantitéiten ze transportéieren (wann et keng Hämoglobinopathie gëtt, dat heescht Hämoglobin Krankheet). D'Präsenz vun ze grouss Quantitéite vun  methemoglobinemia bannent de roude Bluttzellen ass pathologesch, awer net ganz eescht. Tatsächlech ass dës Substanz relativ einfach z'entdecken, well se d'Besonnesch Faarf vun der integuments a besonnesch Schleimhäute wéi déi vun de Lëpsen, wat resultéiert wat mir nennen Cyanose gëtt e purpurroude Erscheinungsbild fir dës Organer. D'Blutt kritt eng Faarf ähnlech wéi déi vu Schockela. Déi exzessiv Bildung vu Methemoglobinämie bannent de roude Bluttzellen kann d'Resultat vun Intoxikatioun sinn Nitritten oder Nitrater haaptsächlech bei Puppelcher wéinst der Virbereedung vun enger Fläsch oder Zopp mat Waasser, dat dës Molekülen an ze grouss Quantitéiten enthält. D'Präsenz vun Natriumchlorat, déi phenacetin benzen, déi Sulfonamiden a Sulfonen, Substanzen déi an Herbiziden fonnt kënne ginn, kënnen och zu der Produktioun vun ze grousser Quantitéite vu Methemoglobinämie féieren. Anerer duerch eng Feelfunktioun vun der enzymatesch Mechanismen dat heescht chemesch oder méi genee biochemesch Transformatioun am Kierper a méi präzis an de roude Bluttzellen, Enzymen, déi et méiglech maachen, den Eisen am Hämoglobin an engem Zoustand ze halen (deen d'Chemiker nämlech reduzéiert) sinn och eng vun den Ursaachen methemoglobinemia héich. Schlussendlech kann eng Anomalie an der Struktur vum Hämoglobin selwer, wéi et a bestëmmte Hämoglobinosen begéint ass, Methemoglobinämie verursaachen. D'Behandlung vun dësem Zoustand erfuerdert d'Intake vun Methylenblau. Dës Substanz ass aktiv ausser fir verschidde Varietë vu Methemoglobinämie a besonnesch wann et e Mangel u Methemoglobinämie Reduktase (Varietéit vun Enzym) gëtt. Normalerweis gëtt dës Aart vu Pathologie relativ gutt vum Patient toleréiert.
• La sulfhemoglobin ass e Produkt dat aus der Transformatioun vum Hämoglobin wärend der Vergëftung duerch 2 chemesch Substanzen resultéiert: Waasserstoffsulfid an vum Sulfonamiden. Et ass en Derivat vum Hämoglobin geformt no enger chemescher Reaktioun, mat bestëmmte industrielle Verbindungen, a méiglecherweis bestëmmte Schwefelbaséiert Medikamenter. Wéi de carboxyhemoglobin et de la methemoglobinsulfhemoglobin verursacht, bei engem alkoholiséierten Individuum, Cyanose dat heescht eng Reduktioun vun der Faarf vun der integuments (Haut a Schleimhaut). Schleimhäute ginn definéiert als Schichten vun Zellen déi den Interieur vun huel Organer a Kontakt mat Loft ofdecken. D'Affinitéit vu Methemoglobin fir Sauerstoff ass ongeféier 140 Mol manner wéi déi vum Hämoglobin. D'Bildung vun der sulfhemoglobin ass irreversibel, dat heescht datt et aus roude Bluttzellen besteet an net an den ursprénglechen Hämoglobinzoustand zréckkënnt. Wéi och ëmmer, Methemoglobin verschwënnt graduell mam Verschwannen vun der roude Bluttzell (rout Bluttzelle), wéi se erneiert ginn. Et ass méiglech Methemoglobin am Blutt ze moossen mat enger biologescher Method déi am Labo benotzt gëtt: Spektrofotometrie.
• La carboxyhemoglobin.
• La betathalassemia ass eng genetesch Krankheet, déi zu engem Defekt an der Synthese vum Hämoglobin am Kierper resultéiert roude Bluttzellen. Dëst féiert zu enger Reduktioun vum Volume vun roude Bluttzellen (rout Bluttzellen), déi mir nennen microcytosis. Et ass néideg fir verschidden Zorten ze z'ënnerscheeden Thalassämies jee no der Villfalt vun der Protein Kette déi an d'Zesummesetzung vum Hämoglobin a Fro trëtt (Globin Kette), deem seng Synthese anormal ass. D’Gravitéit vun der Thalassämie hänkt vum Defizit vun dëser Synthese of. Dës Krankheet ass heefeg bei Patienten vu mediterraner Hierkonft. Eenzelpersounen heterozygot, dat heescht, den anormalen Gen nëmmen vun hirem Papp oder hirer Mamm kritt ze hunn, féiert zum Optriede vun enger allgemeng onsichtbarer Thalassämie mat klenge roude Bluttzellen, an heiansdo eng liicht erhéicht Zuel vu roude Bluttzellen. Dëst féiert net zu der Erscheinung vun anere Symptomer oder enger grousser Behënnerung. D'Diagnostik vun dëser Varietéit vun Thalassämie gëtt mat Hämoglobin Elektrophorese gemaach, déi e liichte Steigerung, dat heescht ongeféier dräi bis 5%, am Hämoglobin A2 Niveau weist. Behandlungen sinn nëtzlos an dësem Fall. Homozygot Themen, dat heescht déi, déi en anormalt Gen vun der Mamm a vum Papp kruten, hunn Thalassämie, déi sech duerch eng microcytic Anämie (rout Bluttzellen vu klenge Volumen) wat allgemeng schwéier ass a erfuerdert transfusiounen vun den éischte Méint oder Joer vum Liewen. Dozou gehéiert ënner anerem de Cooley's Krankheet. Kierperlech Untersuchung bei dëse Patienten weist eng vergréissert Milz (Splenomegalie), a mëll Geelsucht (victorus) wéinst exzessive Zerbriechlechkeet vu roude Bluttzellen verbonne mat Hämolyse. Hämoglobin Elektrophorese mécht d'Diagnos.
• Alphathalassämie ass wéinst enger Reduktioun vun der Synthese vun alpha Ketten. Dës Aart vu Pathologie betrëfft haaptsächlech Asiaten a schwaarz Afrikaner. Alphathalassämie gëtt op eng méi komplex Manéier iwwerdroen wéi Betathalassemia, wéinst der Existenz vu véier Alpha Ketten an normalen Themen. Tatsächlech, ofhängeg ob d'Anomalie eng oder méi vun de véier Ketten betrëfft, stellt dës Pathologie e méi oder manner intensiven Ausdrock. Fir mëll Formen ass Alphathalassämie ähnlech wéi eng heterozygot Form vu Betathalassemie. Fir méi sérieux Formen ass d'Alphathalassämie méiglecherweis zum Doud vum Fetus virun der Gebuert. Et gi Tëschefäll déi mat homozygote Forme vu Betathalassemie vergläichbar sinn. D'Diagnostik vun dëser Krankheet a méi präzis vu mëlle Formen ass net einfach, well d'Elektrophorese d'Diagnostik net mat Sécherheet guidéiert, well den Hämoglobin heiansdo normal ass. Et ginn aner Varietéiten vun Thalassämie oder verwandte Syndrom (Set vu Symptomer).