定義
定義
増殖・分裂する活動性の癌細胞を死滅させる能力を持つ物質群。これらの物質は、細胞増殖に必要な物質の生成（合成）を阻害（阻止）します。作用機序としては、遺伝物質、すなわち染色体、より具体的にはDNA（親細胞から娘細胞へ形質を伝える）を損傷させるか、あるいは親細胞から娘細胞へ特性を伝える染色体を損傷させるかのいずれかです。最終的に、これらの作用によって細胞死に至ります。
概要
抗がん物質を使用すると、細胞分裂時に染色体が整列する部位で細胞骨格が損傷を受ける。これらの物質は抗がん効果を発揮するために、細胞内部に浸透する必要がある。
細胞は、標的とした毒性薬剤を取り込むために分裂する必要があります。直径約1センチメートルの腫瘍には4億個の細胞が含まれています。これらの細胞のうち、分裂するのはわずか15～25%で、つまり、ある時点で休眠状態になり、後で分裂するということです。一方、一部のがん細胞は耐性を持っています。これらは転移巣を構成する細胞、つまり原発腫瘍から移動してきたがん細胞です。これらの細胞は、原発腫瘍が直径2～3ミリメートルに達するとすぐに存在します。したがって、一部の細胞は毒性物質を排除できる防御機構を備えています。この防御機構は遺伝的に由来し、細胞自身によって実行されます。
もう一つのプロセスである解毒作用も、毒性物質を細胞膜を介して細胞内から細胞外へ逆輸送する作用によって、細胞の破壊につながる。
残念ながら、化学療法で使用される薬剤は、損傷を修復するために有糸分裂を行う非癌細胞にも毒性があります。これらの細胞の一部（白血球、血小板、頭皮、皮膚、消化管細胞などの特定の組織）は死滅します。これが用量毒性現象を説明するものです。つまり、使用する薬剤の量が多いほど、組織毒性のリスクが高くなります。
癌性腫瘍の感受性（降順）
- 小児腫瘍
- 小細胞気管支がん
- 乳房腫瘍
- 耳鼻咽喉科領域の特定のがん
- 子宮頸がん（すべてではありません）
- 卵巣がん
- 膵臓腫瘍
- 腸腫瘍
- 脳腫瘍
- 胃の腫瘍
- 肝臓腫瘍
- 黒色腫
- 肉腫
HISTORIQUE
1942 年に使用された最初の抗がん剤の XNUMX つはナイトロジェンマスタードでした。
欠陥種類の識別
1)抗代謝薬はDNA合成を阻害する：フルオロウラシル、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、ニトロソウレア
2)アルキル化剤：シクロホスファミド、ホスファミド、メルファラン、マイトマイシンC、白金塩
3)インターカレーション剤はDNAの2本の鎖の間に結合し、トロポイソメラーゼII（正常なDNA合成に必要な酵素）と相互作用する：アントラサイクリン、アントラセンジオン
4) DNAを破壊する物質：ブレオマイシン、プロカルバジン（トランスファーRNAに作用）、アクチノマイシンD（メッセンジャーRNAに作用）
細胞抵抗現象を回避するにはさまざまな方法があります
治療
治療
投与方法
抗がん剤の投与は、一般的な経路、または局所的または地域的な経路のいずれかによって行われます。
全身投与は、経口剤形（錠剤）または注射剤形で行うことができます。全身治療は転移に対して作用します。ほとんどの場合、これは病院環境で定期的に (たとえば、毎月) 個別の治療として行われます。通常は病院で開始し、自宅で継続します。場合によっては、長期間にわたって継続的に発生することもあります。
局所的または局所的な投与は、心膜（心臓を取り囲んで保護する膜）、胸膜（肺を保護する膜）、腹膜（腹部および骨盤に含まれる内臓を保護および覆う膜）などの特定の臓器に特に興味深い。膀胱。
最後に、抗がん剤を患部臓器（特に肝臓）の動脈に直接注射することも可能です。この方法には、高濃度の製品を使用し、全身への拡散を避けるという利点があります。
いくつかの抗がん剤に対する患者の耐性
- ツルニチニチソウアルカロイド
- アントラサイクリン
- タキサン
- ポドフィロトキシン誘導体
場合によっては、これらの製品の 1 つだけが他の製品への抵抗を引き起こすことがあります。ベラパミル、タモキシフェン、シクロスポリンの使用により、この現象が逆転する可能性があります。
抗がん剤の選択は、がんの感受性または耐性を考慮した基準に基づいて行われます。さらに、血管新生も重要な役割を果たします。実際、腫瘍への血流が乏しいと、血流中の抗がん剤の送達が減少します。
多くの場合、複数の抗がん剤が使用されます（多剤併用化学療法）。
単剤療法（単一の抗がん剤による治療）は、ほとんどの場合効果がありません。使用される薬剤は作用機序が異なるため、併用することで、各薬剤を単独で使用するよりも大きな効果が得られます。残念ながら、累積毒性と呼ばれる現象があり、そのため、同じ臓器に重大な毒性作用を及ぼす複数の薬剤を患者に処方することはありません。患者の年齢、疾患、病歴によっては、禁忌となる薬剤もあります。抗がん剤と他の薬剤を併用することは、ホルモン依存性、つまり特定のホルモンに感受性のある特定のがんにおいて有益です。これは、乳がん、子宮がん、前立腺がんなどに当てはまります。これらの薬剤を放射線療法（X線を使用）や手術と併用することも可能で、これによりがん細胞に対する薬剤の効果を増幅させることができます。特に耐性が現れた場合は、ある薬剤を別の薬剤に変更する必要がある場合もあります。
進化
副作用
副作用とモニタリング
使用されるほとんどの抗がん剤は、ブレオマイシンを除いて、血液細胞に毒性があります。赤血球、白血球、血小板など、すべての血液細胞が影響を受けます。その結果、血液細胞数が減少し、感染症や出血が起こります。これらの症状は通常、治療開始後1～2週間で現れます。これが、成長因子などを使用することの重要性を説明する理由の一つです。
がん化学療法中は、皮膚や粘膜が損傷を受けやすい。特にフルオロウラシルを使用すると、皮膚に紅斑（ピンクがかった赤色の変色）が生じる。一方、メトトレキサートは、口内炎（潰瘍）を引き起こすことがある。ブレオマイシンは、粘膜（すべての空洞臓器の内壁、場合によっては皮膚の内壁を覆う細胞）に損傷を与える。
プラチナ塩は消化管に対する毒性が非常に強い薬剤の一つであり、消化管への損傷は特に懸念される。吐き気や嘔吐を引き起こすが、これらはがん化学療法を妨げるものではないものの、吐き気や嘔吐を抑えるために制吐剤の使用が必要となる。プラチナ塩は神経系、特に下肢と上肢にも影響を及ぼす。また、味覚や感覚の喪失を引き起こすこともある。
アントラサイクリン系薬剤、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン誘導体などの一部の薬剤は、しばしば脱毛を引き起こします（治療を中止すれば回復します）。一部の医療チームは、点滴中に冷却キャップを使用します。冷却によって血管が収縮し、頭皮の動脈が狭くなるため、薬剤がその部位に到達する量が制限されます。
アントラサイクリン系薬剤による治療後数時間以内に、心拍リズムの異常が生じる可能性があります。一部の患者は心不全を訴えます。そのため、アントラサイクリン系薬剤を含む化学療法を受けている患者は、循環器科で綿密な経過観察を受ける必要があります。
妊娠可能な年齢の患者の中には、化学療法を開始する前に精子保存を検討する必要がある人もいるかもしれません。
マイトマイシンおよび白金塩は腎毒性を示し、血中クレアチニン値の上昇として現れます。そのため、腎機能のモニタリングが必要です。腎機能障害は浮腫や血中尿素窒素の上昇（尿毒症）を引き起こす可能性があります。
肺は、特にブレオマイシンを使用した場合、そして特に高齢者では、線維化（組織の弾力性の喪失）の影響を受けやすい。化学療法と放射線療法を併用すると、この傾向はさらに顕著になる。メトトレキサート使用後に最も頻繁に起こるリスクは気胸、すなわち胸膜で覆われた腔への空気の侵入である。この種の病態は治療によく反応する。
これらの障害はすべて回復可能です。