Publié par 
vaš desni Krvare kad perete zube. Možda ste to godinama normalizirali - malo ružičasto u sudoperu, nema razloga za brigu. Ali medicinska istraživanja tijekom posljednja dva desetljeća postupno su izgradila uznemirujući znanstveni slučaj: ova bakterija koja izlazi kroz oštećene desni ne ostaje u ustima. Putuje. A istraživački timovi su je pronašli tamo gdje nitko nije htio tražiti - u mozgu pacijenata koji su umrli od Alzheimerove bolesti.
Ovo nije hipoteza. To su bakterije fizički identificirane u moždanom tkivu. Evo što znanost zapravo kaže - sa svojim dokazima, nijansama i ograničenjima.
Što je Porphyromonas gingivalis?
Porphyromonas gingivalis To je gram-negativna anaerobna bakterija, glavni uzročnik kroničnog parodontitisa - upalne bolesti potpornih tkiva zuba. Prisutna je u oralnoj flori većine odraslih, ali se patološki razmnožava u slučajevima nedovoljne higijene, pušenja, dijabetesa ili disbioze oralnog mikrobioma.
Zdrave desni ne krvare. Krvarenje prilikom pranja zubi ukazuje na upalu - gingivitis ili parodontitis - koja stvara proboj u epitelnoj barijeri. Ova barijera je obično nepropusna za oralne bakterije. Kada je narušena, P. gingivalis i njegovi toksini izravno ulaze u krvotok. Svako četkanje tada postaje epizoda prolazne bakterijemije.
što P. gingivalis Činjenica da ovaj proizvod, nakon što uđe u tijelo, posebno je zabrinjavajuća: bolovi u desnimacistein proteaze koje razgrađuju proteine domaćina, remete imunološki prijenos signala i - kako su studije pokazale - stupaju u interakciju sa središnjim molekularnim mehanizmima bolestiAlzheimerova.
P. gingivalis u mozgu oboljelih od Alzheimerove bolesti: ključna studija
Tim Stephena Dominyja objavio je 2019. godine u Znanost Napredak Studija koja je šokirala znanstvenu zajednicu. Istraživači su analizirali moždano tkivo pacijenata s Alzheimerovom bolešću i kontrolnih ispitanika nakon smrti. Njihovi rezultati:
P. gingivalis je identificiran u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću. bolovi u desnima (toksični proteini koje proizvode bakterije) otkriveni su u moždanom tkivu, sa statistički značajnom korelacijom s dva biomarkera Alzheimerove bolesti: tau proteini (neurofibrilarne zapletenosti) i amiloidne plakoveU mišjem modelu, oralna infekcija uzrokovana P. gingivalis inducirala kolonizaciju mozga i povećanje proizvodnje amiloida.
"Gingipaini su bili neurotoksični in vitro i in vivo, što sugerira da doprinose neurodegeneraciji uočenoj kod Alzheimerove bolesti."
— Dominy i dr., Znanstveni napredak, 2019.
Ono što ovu studiju čini posebno snažnom jest identifikacija uvjerljiv mehanizam — ne samo korelacija. Gingipaini razgrađuju tau protein i ometaju uklanjanje amiloida, dva središnja procesa u patofiziologiji Alzheimerove bolesti. Inhibitor gingipaina (COR388) čak je razvijen i ušao je u klinička ispitivanja faze 2/3.
Mehanizam: od desni do neurona
Upala desni stvara mikroskopske ulceracije. Svako četkanje, svako žvakanje proizvodi prolaznu bakterijemiju kod osoba s parodontitisom.
P. gingivalis opire se imunološkom uklanjanju putem sofisticiranih mehanizama izbjegavanja - može preživjeti unutar makrofaga i endotelnih stanica.
Bakterija koristi nekoliko puteva: izravnu invaziju endotelnih stanica, transport u makrofagima ili prolaz putem trigeminalnog živca (izravni neuronski put iz usta).
U moždanom tkivu, P. gingivalis luči gingipaine - proteaze koje razgrađuju tau protein, ometaju ubikvitin i aktiviraju neuroinflamaciju putem mikroglije.
Poremećaj uklanjanja amiloida i disfunkcija tau proteina dovode do stvaranja plakova, neurofibrilarnih spletova i kronične neuroinflamacije - histoloških karakteristika Alzheimerove bolesti.
Iznad Alzheimerove bolesti: Mozak i srce
Neurologija nije jedini ciljni organ P. gingivalisKardiovaskularna datoteka je jednako dobro dokumentirana.
Bakterije i gingipaini pronađeni u moždanom tkivu. Korelacija s tau proteinom i amiloidom. Reproducibilni mišji model. Kliničko ispitivanje inhibitora u tijeku (COR388 / atuzaginstat).
P. gingivalis nalazi se u karotidnim i koronarnim aterosklerotskim plakovima. Bakterija ubrzava stvaranje arterijskih plakova aktiviranjem kroničnog upalnog odgovora.
Epidemiološke meta-analize: parodontitis i teški karijes povećavaju rizik ishemijskog moždanog udara za 86 do 158% prema studijama. Leira i sur., Stroke, 2019.
| patologija | Vrsta dokaza | Nivo | Ključna referenca |
|---|---|---|---|
| Alzheimerova — P. gingivalis u moždanom tkivu | Post mortem studija + mišji model + molekularni mehanizam | solidan | Dominy i sur., 2019. |
| Alzheimerova — Epidemiološka korelacija parodontitisa | Kohortne studije, meta-analize | umjerena | Nekoliko meta-analiza 2017.–2022. |
| Ateroskleroza — bakterije u arterijskim plakovima | Izravna analiza tkiva | solidan | Haraszthy i sur., 2000. |
| ishemijski moždani udar - povezanost s parodontitisom | Meta-analize epidemioloških studija | Epidemiološki | Leira i sur., Moždani udar, 2019. |
| Model miša — oralna infekcija → cerebralni amiloid | Pokus na kontroliranim životinjama | Životinja | Dominy i sur., 2019. |
Ovi podaci uspostavljaju snažnu povezanost i vjerojatan mehanizam, ali izravna uzročnost kod ljudi još nije definitivno dokazana za Alzheimerovu bolest. Nije sa sigurnošću poznato je li P. gingivalis izazvati Alzheimerova bolest ili ako oboje dijele zajedničke čimbenike rizika (kronična upala, imunosenescencija). Kliničko ispitivanje COR388 koje je u tijeku pružit će ključne informacije. Međutim, korelacija ostaje dovoljno snažna da opravdava ozbiljnu kliničku pozornost.
Što možete učiniti: prevencija temeljena na dokazima
Dobra vijest je ta P. gingivalis je ostvariv cilj. Parodontalno zdravlje je promjenjivo - a dostupne intervencije imaju čvrstu bazu dokaza.
- Redovito profesionalno uklanjanje kamenca (svakih 6 mjeseci)
Subgingivalni biofilm je glavni izvor P. gingivalisUklanjanje kamenca i poliranje korijena značajno smanjuju bakterijsko opterećenje i sustavne upalne markere. - Sustavno četkanje odgovarajućom tehnikom (2 min, 2 puta dnevno)
Modificirana Bassova tehnika, koja specifično cilja gingivalni sulkus, preporučuje se za smanjenje subgingivalnog plaka. Električna četkica za zube značajno poboljšava njezinu učinkovitost. - Dnevni zubni konac ili interdentalne četkice
Interdentalni prostori su glavna područja anaerobne kolonizacije. Samo četkanje doseže manje od 60% površina zuba. - Mastična guma (Pistacia lentiscus) — 1g/dan
In vitro i kliničke studije dokumentiraju specifično antimikrobno djelovanje protiv P. gingivalisKliničko ispitivanje pokazalo je značajno smanjenje krvarenja desni i upale pri dozi od 1 g/dan. Detalji u sljedećem odjeljku. - Kontrola faktora sistemskog rizika
Pušenje povećava rizik od teškog parodontitisa pet do sedam puta. Nekontrolirani dijabetes značajno pogoršava oralnu disbiozu. Liječenje ovih stanja ključno je za održavanje zdravlja parodonta.
Mastikna guma: što pokazuju studije
Smola od Pistacia lentiscus Hioska mastika predmet je ozbiljnih istraživanja od 2000-ih. Njeni terpenski spojevi - uključujući α-pinen, linalol i oleansku kiselinu - pokazali su specifično antibakterijsko djelovanje protiv parodontalnih patogena, uključujući P. gingivalis.
Kliničko ispitivanje (Aksoy i sur., 2006.) dokumentiralo je da konzumacija 1 g mastiks gume dnevno tijekom 3 mjeseca značajno smanjuje ukupno oralno bakterijsko opterećenje, krvarenje desni i indekse upale. In vitro studije potvrđuju njezino izravno baktericidno djelovanje protiv P. gingivalis u fiziološki dostižnim koncentracijama. Ovo nije zamjena za profesionalni parodontalni tretman, već dokumentirani dodatak.
Što zapamtiti
P. gingivalis je fizički pronađen u mozgu oboljelih od Alzheimerove bolesti i aterosklerotskim plakovima. Mehanizam putem gingive je dokumentiran. 50% odraslih je nesvjesno izloženo. Parodontalna prevencija - stomatologija, higijena i korištenje vodice za ispiranje usta kao dodatka - jedna je od najpristupačnijih modificiranih intervencija za smanjenje ovog rizika.
Često postavljana pitanja
Znanost je uspostavila snažnu vezu, ali izravna uzročnost kod ljudi još nije definitivno dokazana. Ono što je potvrđeno jest da su *P. gingivalis* i njegovi toksični proteini (gingipaini) pronađeni u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću, što je u korelaciji s biomarkerima bolesti. Dokumentiran je vjerojatan molekularni mehanizam. U tijeku je kliničko ispitivanje inhibitora gingipaina (atuzaginstata) kako bi se pružio konačan dokaz. Znanstveni oprez nalaže da se u ovoj fazi govori o snažnoj povezanosti, a ne o sigurnoj uzročnosti.
Gingipaini su cisteinske proteaze koje proizvodi i izlučuje P. gingivalis. Oni predstavljaju glavne faktore virulencije bakterije: razgrađuju proteine domaćina, neutraliziraju imunološku obranu, a u moždanom tkivu razgrađuju tau protein i ometaju uklanjanje amiloidnih peptida. Oni su ti koji su u studiji Dominyja i suradnika utvrdili mehanističku vezu s Alzheimerovom bolešću.
Povremeno krvarenje nakon presnažnog pranja zubi nije isto što i kronični gingivitis ili parodontitis. Znak upozorenja je redovito, ponovljeno krvarenje, bilo sa svakim četkanjem ili spontano - to ukazuje na kroničnu upalu desni koja stvara stvarnu pukotinu u oralnoj barijeri. Parodontalna procjena koju provodi stomatolog ili parodontolog omogućuje kvantifikaciju upale i dubine džepova desni.
Ne. Mastika guma je dokumentirani dodatak sa zanimljivim antimikrobnim djelovanjem protiv P. gingivalis, ali ne zamjenjuje profesionalno čišćenje kamenca ili poliranje korijena u slučajevima uznapredovalog parodontitisa. Parodontalni tretman zahtijeva mehaničku intervenciju na subgingivalnom biofilmu, do kojeg mastika guma ne može doći. Može biti koristan dodatak sveobuhvatnoj rutini oralne higijene uz profesionalnu njegu.
P. gingivalis je fizički otkriven u karotidnim i koronarnim aterosklerotskim plakovima. Bakterija potiče kroničnu vaskularnu upalu, oksidaciju LDL-a i aktivaciju trombocita - tri središnja mehanizma u stvaranju arterijskih plakova. Epidemiološki, parodontitis je povezan s povećanim kardiovaskularnim rizikom neovisno o drugim klasičnim čimbenicima rizika (pušenje, dijabetes, hipertenzija), prema nekoliko objavljenih meta-analiza.
Reference i izvori
- Dominy SS i sur. Porphyromonas gingivalis u mozgu oboljelih od Alzheimerove bolesti: Dokazi o uzročnosti bolesti i liječenju inhibitorima malih molekula. Znanstveni napredak, 2019;5(1):eaau3333.
- Poole S. i sur. Određivanje prisutnosti periodontopatogenih faktora virulencije u tkivu mozga oboljelih od Alzheimerove bolesti nakon kratkotrajne smrti. Časopis za Alzheimerovu bolest, 2013.;36(4):665–677.
- Leira Y. i sur. Povezanost između parodontitisa i ishemijskog moždanog udara: sustavni pregled i meta-analiza. Europski časopis za epidemiologiju, 2017.
- Haraszthy VI i sur. Identifikacija parodontalnih patogena u ateromatoznim plakovima. Časopis za parodontologiju, 2000;71(10):1554–1560.
- Tonetti MS i sur. Liječenje parodontitisa i endotelne funkcije. Medicinski časopis Nove Engleske, 2007.;356:911–920.
- Aksoy A. i sur. Utjecaj mastiksne gume na oralnu mikrofloru i kliničke parametre. Klinička oralna istraživanja, 2006.
- Parahitiyawa NB i sur. Mikrobiologija odontogene bakterijemije: više od endokarditisa. Klinički mikrobiološki pregledi, 2009.
