Maladie de Refsum

Définition

Définition

La maladie de Refsum est une maladie héréditaire rare appartenant au groupe des leucodystrophies.

Généralités

La maladie de Refsun (en anglais Refsum disease) est une pathologie transmise selon le mode récessif autosomique (il est nécessaire que les deux parents portent l'anomalie génétique pour que l'enfant présente la maladie) qui apparaît dans l'enfance ou dans l'adolescence.

Symptômes

Symptômes

Les symptômes d'une maladie de Refsum sont :

  • Retard moteur et psychologique.
  • Hypotonie (diminution du tonus musculaire).
  • Retard de croissance.
  • Augmentation de volume du foie (hépatomégalie).
  • Ictère (jaunisse) qui persiste.
  • Troubles de la vision.
  • Anomalies modérées du visage.
  • L'acquisition de la marche chez ces enfants, qui sont surtout handicapés par des problèmes d'équilibre se fait vers 3 à 5 ans.
  • Quelquefois, parallèlement, quelques bribes de langage sont acquises.
  • Baisse de la vision (rétinite pigmentaire) se caractérisant par une dégénérescence pigmentaire de la rétine accompagnée d'une héméralopie (baisse anormale de la vision lorsque la lumière diminue). Certains patients présentent une diminution du champ visuel, une atrophie de la papille qui est une zone circulaire de l'oeil correspondant à la naissance du nerf optique. Elle se situe sur la rétine, à l'endroit où se réunissent les fibres optiques provenant des cellules ganglionnaires nerveuses de la rétine.
  • Certains patients présentent une cataracte lenticulaire (perte la transparence du cristallin). Le rôle de l'acide phytanique a été démontré en laboratoire sur des cultures de cellules appartenant à la rétine. Il semblerait que la toxicité agisse au niveau des membranes des cellules constituant ce tissu.
  • Neuropathie périphérique (polynévrite : inflammation des nerfs périphériques) avec atrophie musculaire (diminution du volume des muscles) à l'origine d'une diminution de la force musculaire.
  • Ataxie (incoordination des mouvements).
  • Hypoacousie (baisse de l'ouïe).
  • Altérations de la peau et des os (dysplasie épiphysaire : développement défectueux de l'extrémité des os) touchant tout particulièrement le quatrième métatarse (os du milieu du pied).
  • Nystagmus (mouvements saccadés et rapides des globes oculaires).
  • Anosmie (absence d'odorat).
  • Ichtyose (peau sèche, dure et squameuse).
  • Myocardiopathie (atteinte du muscle cardiaque : le myocarde) à l'origine d'anomalies du rythme cardiaque (arythmie).
  • Complications rénales quelquefois.

Physiopathologie

La maladie de Refsum apparaît entre la petite enfance (quelquefois entre 5 et 10 ans) et 50 ans, ses symptômes surviennent essentiellement vers 20 ans, elle touche autant la femme que l'homme. Elle fait partie du groupe de maladies génétiques touchant la gaine de myéline (revêtement lipidique), et joue le rôle d'isolant des fibres nerveuses du cerveau.

La maladie de Refsum se caractérise par une accumulation anormale d'acide phytanique qui n'est pas fabriqué par l'organisme du malade mais qui provient de l'alimentation (produits laitiers, viandes et certains fruits de mer).

Examen médical

Labo

Lors d'un prélèvement sanguin on recherche :

  • Une phytanémie (présence d'acide phytique – phytates – dans le sang) caractérise cette maladie. Les phytates sont des sels de l'acide phytique dont la combinaison avec le calcium dans l'intestin, empêche quelquefois l'absorption de ce dernier.
  • Pour les spécialistes : le métabolisme des acides 2 hydroxyphytaniques et pristaniques est normal. L'acide phytanique est transformé en acide pristanique par un mécanisme d'alpha oxydation convertissant d'abord l'acide phytanique en acide 2  kétophyitanique puis de décarboxylation convertissant l'acide de kétophytanique en acide pristanique.

Le prélèvement du liquide céphalo-rachidien montre la présence trop importante de protéines.

Pour les spécialistes : l'électromyogramme montre un tracé de type neurogène s'accompagnant d'une diminution des vitesses de conduction motrice et sensitive. Il existe un déficit d'une enzyme clé de la synthèse des plasmalogènes, la dihydroxyacétone phosphate acyltransférase (D. H. A. P.A.T).

Cause

Cause

Les différentes causes dans la maladie de Refsum sont :

  • L'étape d'hydroxylation (réaction chimique) ayant lieu normalement dans l'organisme qui est déficitaire.
  • Pour les spécialistes : c'est l'intervention du phytanaoyl-CoA qui est déficitaire (enzyme : variété de protéines permettant le déroulement normal de cette réaction chimique). Le gène de cette maladie a été cloné et les mutations mises en évidence chez les patients atteints.

Traitement

Traitement

Les traitements d'une maladie de Refsum sont :

  • Restriction des aliments contenant de l'acide phytanique.
  • La plasmaphérèse (enlèvement et réinjection de plasma sanguin) est quelquefois utile.

Évolution

Évolution

L'évolution de la maladie de Refsum est lente et irrégulière s'accompagnant de longues phases de rémission. Les petits patients présentent à l'adolescence un retard mental quelquefois sévère s'accompagnant de troubles psychotiques.

Le pronostic est variable, néanmoins avec un bon traitement les symptômes décrits ci-dessus (en dehors de l'atteinte visuelle et auditive) peuvent disparaître. Une amélioration de la vitesse de conduction intérieure des nerfs périphériques ainsi que les troubles cardiaques s'amende progressivement.

Prévention

Il est possible de proposer un diagnostic prénatal grâce à l'étude de la phytanate oxydase (enzyme) dans une variété de cellules : les fibroblastes et les trophoblastes.

Les fibroblastes sont des cellules en forme de fusée, issues des cellules conjonctives (tissu de remplissage et de soutien rencontré fréquemment dans l'organisme et contenant des fibres élastiques et du collagène) qui ont la caractéristique d'être en voie de prolifération, de multiplication. Les fibrocytes sont les mêmes cellules arrivées à maturité.

Références

Bibliographie

Wanders RIA, Van Roermund CWT, Schor DSM et al : Phytanic acid oxidation in man : identification of a new enzyme catalysing the formation of 2-ketophytanic acid from 2-hydroxyphytanic acid and its deficiency in the Zellweger syndrome. j Inher Metab Dis, 1995,18 : 200 à 1-203.
Tauveron I, Thomsen M, Giauque JIv et al : Refsum's disease followed up for 25 years. A long-term prognosis transformed by dietary treatment. Presse médicale 1991,20 : 1232.

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