Maladie de Bruton

Définition

Définition

La maladie de Bruton est un déficit en immunoglobuline (appelé agammaglobulinémie) lié au chromosome X.

Généralités

La fréquence estimée de la maladie de Bruton est de 1 pour 100 000 naissances vivantes.

Historique

Le gène qui a été identifié en 1993 et localisé en position XLA, Xq22, est la zone d'un chromosome responsable de la formation de certaines protéines, entrant dans la constitution d'un élément indispensable à la vie de l'individu. 

Classification

Il existe une variante rare de la maladie de Bruton qui est un déficit en hormone de croissance, dont le gène est également localisé dans la même région du chromosome X.

Symptômes

Symptômes

Les symptômes de la maladie de Burton sont :

  • Les enfants touchés par ce syndrome commencent par avoir des infections dues à des bactéries vers la fin de la première année de leur vie, au moment où les immunoglobulines provenant de la maman ont disparu.
  • Infections sinusiennes (des sinus).
  • Infections pulmonaires.
  • Infections digestives.
  • Retard de croissance (plus rarement).

Physiologie

Les immunoglobulines appelées également globulines du système gamma, ou globulines immunes, sont des protéines jouant un rôle essentiel dans la défense de l'organisme contre les agressions. Elle appartiennent au groupe des gammaglobulines, présentes non seulement dans le sang (plus spécifiquement le sérum : partie liquide du sang, plasma débarrassé de certains agents de la coagulation), mais également dans d'autres liquides de l'organisme. Au cours de cette maladie apparaît un blocage qui se traduit par une non-maturation d'une certaine variété de globules blancs, les lymphocytes B.

Dans le cas de la maladie de Bruton, il s'agit des plasmocytes qui jouent un rôle primordial dans les défenses de l'organisme. Ce gène permet la fabrication d'une enzyme, qui intervient pour la fabrication d'une autre protéine, qui intervient à son tour dans la maturation d'une variété de globules blancs (les lymphocytes B) qui ne peuvent pas se transformer en plasmocytes, et ainsi participer à la défense de l'organisme. L'anomalie qui siège au niveau de ce gène n'entraîne pas automatiquement un déficit immunitaire grave.

Physiopathologie

L'agammaglobulinémie qui est l'absence de gammaglobulines dans le sang, a été parfois utilisée de manière excessive, car la plupart des malades chez qui on a porté ce diagnostic, sont capables de synthétiser une certaine quantité d'immunoglobulines pour se défendre. C'est ainsi qu'à l'intérieur d'une même famille de garçons atteints, pour lesquels on a dosé certaines immunoglobulines (IgM, IgG et IgA), certains possèdent une petite quantité d'anticorps, alors que d'autres en sont presque totalement dépourvus. Certains de ces malades, possèdent des lymphocytes B, en petit nombre avec des capacités de défense qui sont insuffisantes, et ces individus nécessitent une thérapie substitutive (de remplacement) en anticorps.

Examen médical

Labo

Lors de la prise de sang on demande le dosage des immunoglobulines.

Cause

Cause

Le maladie de Bruton est une maladie héréditaire, transmise de façon gonosomique récessive, c'est-à-dire qu'il est nécessaire que les deux parents possèdent l'anomalie génétique sur un chromosome sexuel, pour que l'enfant ait la maladie.

Traitement

Traitement

Les traitements de la maladie de Burton sont :

  • L'utilisation des immunoglobulines spécifiques d'un virus en particulier (Entérovirus quand celui-ci a été isolé).
  • Au début de la maladie, des immunoglobulines sont parfois injectées directement dans les ventricules cérébraux (cavités situées à l'intérieur du cerveau et contenant le liquide céphalo-rachidien), mais les résultats sont inégaux.
  • Puis, le relais est pris par les immunoglobulines injectées par voie intraveineuse à intervalles réguliers afin de maintenir une quantité d'immunoglobulines supérieure à 8 grammes par litre de sang.
  • Thérapeutique d'avenir : le clonage (multiplication d'éléments dont on conserve les composants utiles) du gène de la maladie de Burton pourra permettre d'envisager une thérapie génique.

Évolution

Complications

Les complications de la maladie de Burton sont :

  • Arthrite (inflammation de certaines articulations) dont l'origine est liée à la présence de germes appelés mycoplasmes. Les sujets atteints de la maladie de Bruton sont particulièrement sensibles aux infections bactériennes et virales, en particulier au virus appartenant au groupe des entérovirus échovirus, Coxsackie, poliovirus. Ces virus sont susceptibles d'entraîner un méningocèle (inflammation des méninges et de l'encéphale) dont le début peut être aigu et s'accompagne de troubles de la conscience avec des crises d'épilepsie, une détérioration intellectuelle progressive et parfois une atteinte visuelle (maladie de la rétine). Cette pathologie entraîne parfois des décès en quelques semaines, et évolue vers la mort ou vers des séquelles neurologiques plus ou moins sévères accompagnées de détérioration intellectuelle. Il existe néanmoins des cas de guérison.
  • Dermatomyosite : cette affection de cause inconnue se caractérise par une rougeur (érythème) accompagnée d'un oedème de la face qui gagne progressivement le cou et les membres. Elle est associée à un affaiblissement, des douleurs du tronc et des membres avec de la fièvre et une atteinte de l'état général. L'évolution de cette maladie peut aboutir à la mort, ou laisse de graves séquelles au niveau de la peau et des muscles.

Références

Bibliographie

Encéphalomyélites dans les hypogammaglobulinémies – Ponsot G. in "Neurologie pédiatrique" Flammarion 1998, pg 564.

Déficits primitifs de l'immunité humorale à l'âge adulte – Zenone T. in "Diagnostics difficiles en médecine interne" Maloine 1999, pg 567-577.

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