definicija
definicija
Hemoglobin je crveni pigment koji sadrži crvena krvna zrnca (crvena krvna zrnca) i omogućava transport kisika iz pluća u tkiva.
Hemoglobinopatija, koja se naziva i hemoglobinoza, je nasljedni poremećaj krvi koji se odnosi na hemoglobin, čiji prijenos varira od roditelja do djece, ovisno o vrsti hemoglobinoze.
pregled
Pigment je supstanca koju proizvodi tijelo, a koja tkivima daje boju.
a hemoglobinopatija, bolest povezana s hemoglobinom, nasljedne prirode, uključuje talasemije odnosno defekti u sintezi hemoglobina i hemoglobinoze odnosno bolesti povezane sa strukturnim defektom molekula hemoglobina.
Originalno the alela odnosno strukture koje se nalaze na hromozomima za koje su odgovorne hemoglobinopatije imao indirektnu korist od promovisanja borbe protiv malarija kroz održavanje prirodne naklonosti. Ovo objašnjava visoku učestalost pojave hemoglobinopatija. U stvari, ljudska bića su zadržala ove hromozomske strukture u sebi kako bi se branila od malarije, ali su pretrpjela posljedice takvih kromosomskih modifikacija, predstavljajući, za određene ljude, hemoglobinopatiju.
Talasemije su rezultat smanjenja ili potpunog odsustva proizvodnje jednog od lanaca baziranih na protein dio sastava hemoglobina koji se koristi za transport kisika u crvenim krvnim zrncima.
Jedna od ovih abnormalnosti uključuje beta lanac , čiji se najčešći oblik naziva Cooleyjeva anemija . Ova anemija može dovesti do teške hemolitičke anemije. Postoji otprilike 300 hemoglobinopatija. Označene su slovom ili nazivom grada u kojem živi osoba kod koje je bolest dijagnosticirana. Hemoglobinoze su najčešće rezultat jedne genetske mutacije . Njihova raznolikost objašnjava se velikim brojem mutacija. Jedna od najčešćih mutacija je ona koja uzrokuje anemiju srpastih ćelija , poznatu i kao bolest hemoglobina S.
Većina mutacija ne izaziva simptome, odnosno pacijenti ne znaju da imaju hemoglobinopatiju.
Suprotno tome, druge hromosomske genetske mutacije odgovorne su za ozbiljnije bolesti poput patološke hemolize , poput anemije srpastih ćelija ili hemoglobinoze S ili C. Ove različite modifikacije hemoglobina dovode do viška ili nedostatka vezivanja i transporta kisika.
klasifikacija
Postoje različite vrste hemoglobina koje zavise od različitih tipova globinskih lanaca sintetiziranih u različitim periodima života, a čiji sastav hemoglobina nije isti.
- Fetalni hemoglobin : tako se zove hemoglobin u svakom crvenom krvnom zrncu. fetus i odmah nakon rođenja. Sastoji se od 2 alfa lanca i 2 gama lanca. Fetalni hemoglobin ima posebnost: njegov veliki afinitet za kiseonik, jači od hemoglobina odraslih. Zaista, fetusov kiseonik prvenstveno usisava fetalni hemoglobin na račun majčine krvi kroz placenta. S druge strane, fetalni hemoglobin ima još jednu posebnost: njegovu otpornost na denaturaciju (promjenu njegove strukture) alkalni (okruženje suprotno kiselosti). Ovaj test otkriva prisustvo fetalnih crvenih krvnih zrnaca (fetusa) u krvi majke. Ovaj test se radi kod trudnica sa Rh negativnom grupom čiji je fetus potencijalno Rh pozitivan (očev Rh). Ova metoda se koristi kada postoji rizik od feto-maternalne inkompatibilnosti (porođaj, abortus, amniocenteza).
- Hemoglobin odraslih : L'hemoglobin A1 (ili Hb A1) odgovara 98% ukupnog hemoglobina odrasle osobe. Sastoji se od 2 lanca Alfa i 2 beta lanca.Hemoglobin Hb A2 odgovara 2% ukupnog hemoglobina odraslih. Sastoji se od 2 lanca Alfa i 2 delta lanca. Jeste elektroforeza što omogućava razlikovanje ove dvije vrste hemoglobina.
- Glikozilirani hemoglobin : to je vrsta hemoglobina na kojoj se nalazi molekul glukoza. Glikozilirani hemoglobin (HbA1c) normalno čini manje od 5% tjelesnog hemoglobina. Njegova koncentracija zavisi od glikemije (nivoa glukoze u krvi). Njegovo doziranje omogućava efikasno praćenje dugotrajnog liječenja u a dijabetičar.
simptomi
fiziologija
Hemoglobin, koji svoje porijeklo nalazi u koštana srž, je kompleks (ili heteroprotein) povezan sa neproteinskim sastojcima koje sintetiše eritroblasti, koje su crvena krvna zrnca koja nisu definitivno proizvedena. Ove Crvene ćelije i dalje imaju svoje jezgro koje će naknadno izgubiti: to su medularni eritroblasti ili prekursori crvenih krvnih zrnaca čija se sinteza odvija u koštanoj srži.
Hemoglobin se sastoji od proteinskog dijela, tj globini heme koji sadrži Fer.
Prostorna struktura hemoglobina karakteriziraju spiralna područja odvojena žljebovima. Lanci aminokiselina koji čine protein povezani su kao alfa i beta lanci. Svaki lanac se namotava oko sebe i ima mali džep na jednoj strani gdje se nalazi hem, koji sadrži željezo i veže kisik.
Ukratko, molekul hemoglobina se sastoji od četiri (prostetske) grupe crvenog pigmenta koji se zove hem i globularnog proteina zvanog globin, koji se sastoji od četiri polipeptidna lanca (2 alfa i 2 beta).
Olovo također igra ulogu u sintezi hema , između ostalih procesa koji uključuju enzime uključene u proizvodnju hemoglobina.
Supstance neophodne za formiranje hemoglobina su:
- Le Fer.
- Le bakar.
- La vitamin B 12.
- La piridoksin (koji se naziva i vitamin B6).
- La vitamin C.
- L'folna kiselina.
- des protein.
c'est eritropoetin, koji je hormon koji proizvodi reins, što omogućava proizvodnju hemoglobina. Ovaj hormon tijelo luči nakon stimulacije zbog hipoksija (smanjena koncentracija kiseonika u krvi).
Les Crvene ćelije su uništeni u retikuloendotelnog sistema a tačnije u Kupfferove ćelije jetre, specijalizovane ćelije stopa (retikularne ćelije) i neke koštana srž. Tako dobijeni proizvodi nakon raspadanja su s jedne strane globin i Fer (koji se ponovo koriste) i sa druge strane bilirubin. Tamo bilirubin je žučni pigment, žute boje sa tendencijom ka crvenoj ili smeđoj biliverdin, sam po sebi potiče od hemoglobina. Bilirubin je glavno sredstvo za bojenje žuč.
Uobičajena količina hemoglobina u crvenim krvnim zrncima je 27 do 32 mikrograma. Ova vrijednost se također naziva srednji sadržaj korpuskularnog hemoglobina. Snižava se kada tijelu nedostaju tvari neophodne za proizvodnju hemoglobina, a posebno željeza.
Kako se povećava volumen crvenih krvnih stanica, tako se povećava i prosječna koncentracija krvnih stanica. Ova količina hemoglobina predstavlja otprilike 32 do 36% ukupne konstitucije crvenih krvnih zrnaca: govorimo o korpuskularnu koncentraciju prosečan hemoglobin.
- Kod ljudi, krv sadrži 13 do 18 g/100 mL (8,1 do 11,2 mmol/L) hemoglobina.
- Kod žena, krv sadrži 12 do 16 g/100 mL (7,4 do 9,9) i tokom trudnoće ova koncentracija hemoglobina raste.
Hemoglobin sadrži 65% tjelesnog željeza, odnosno 2,5 do 3 g.
Hemoglobin omogućava transport kiseonika u tkivima kada je količina, tačnije parcijalni pritisak kiseonika, niska u krvi.
Također služi za transport ugljičnog dioksida iz organa (mišića, srca itd.) do pluća.
Hemoglobin napunjen kiseonikom se naziva oksihemoglobin. Svaki molekul hema omogućava fiksaciju molekule kiseonika dok prolazi kroz pluća. Dolazeći u tkiva, hemoglobin oslobađa kiseonik koji je zarobio i odlazi napunjen ugljen-dioksid. Putovanje se stoga odvija u suprotnom smjeru od tkiva prema plućima gdje se oslobađa ugljični dioksid, koji se zatim ispušta u zrak koji izdišu pluća.
Crvena boja pigmenta hemoglobina daje boju oksigeniranoj krvi koja cirkulira u arterijama. Kada se napuni ugljičnim dioksidom, boja krvi postaje tamnija, sklona plavoj boji. Ova krv napunjena ugljičnim dioksidom tada cirkulira u vene opšta cirkulacija.
Patofiziologija
Modifikacije lanaca sastavljenih od proteina ( peptida ) uzrok su mnogih vrsta abnormalnog hemoglobina.
Hemoglobin također može utjecati na veličinu crvenih krvnih zrnaca (mikrocitna krvna zrnca kod talasemije ) ili njihov oblik.
Termin hemoglobinopatija odnosi se na patologije hemoglobina.
To uključuje, između ostalog:
- La bolest srpastih ćelija zahvaća crnačku populaciju ekvatorijalne i tropske Afrike, kao i Antila i Sjedinjene Američke Države, među ostalim je nasljedna bolest čiji se prijenos odvija prema autosomno recesivni modus odnosno potrebno je da oba roditelja prenesu genetsku anomaliju da bi potomci predstavili stanje. Bolest srpastih ćelija karakteriše abnormalnost hemoglobina tzv hemoglobin S. To rezultira deformacijom crvenih krvnih stanica, koje se pojavljuju u obliku srp. To su homozigotnih subjekata koji se zovu SS koji su bolesni. 0,3% crnih žena u Sjedinjenim Državama je zaraženo i približno 10% populacije je heterozigot, odnosno nosioci gena. Okluzija (blokada) malih žila crvenim krvnim zrncima koja su deformirana dovodi do pojave krize koja se naziva vazookluzivne uzrokuje bol u kostima i abdomenu, čiji je intenzitet različit, ali koji je ponekad vrlo jak. Glavni znak bolesti srpastih ćelija je hemolitička anemija odnosno smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca koje prati uništenje crvenih krvnih zrnaca hemolizom (pucanjem). Elektroforeza hemoglobina omogućava postavljanje dijagnoze koja pokazuje prisustvo hemoglobina S. Tok bolesti srpastih ćelija je isprekidan akutnim komplikacijama, posebno infekcijama koje se javljaju uglavnom kod djece. Smrt bolesnika nije rijetka, a naglo pogoršanje anemije kao i pojava tromboze odnosno krvni ugrušci koji blokiraju sudove (mozga, grudnog koša, slezine, grudnog koša), dovodi do akutne bolne slike. THE čirevi na koži i postizanje retina povezan sa nekroze koštanog tkiva, takođe su moguće komplikacije ove bolesti krvi. Očekivano trajanje života danas je > 40 godina. Liječenje je samo simptomatsko (znakovi koje pacijent pokazuje) koje zahtijeva tablete protiv bolova (lijekovi protiv bolova) i a rehidracija (opskrba pacijenta tekućinom infuzijom). Lekovi protiv bolova su u suštini opioidi (derivati morfijuma). Ponekad je korisno izvršiti transfuziju kada je anemija teška, a pacijent ima znakove koji ukazuju na oštećenje srce i pluća. Smanjenje intenziteta napadaja se postiže zahvaljujući hidroksiurea (Hydrea). Prevencija i porodična edukacija su od suštinskog značaja za sprečavanje komplikacija ove bolesti. Vakcinacije su takođe poželjne, to je ono vakcinacija protiv pneumokoka, meningokokne et antihaemophilus B.
- L'hemoglobin S/C je genetska bolest koja je rezultat prijenosa genetske abnormalnosti s oca i majke. Jedan od dva roditelja prenosi gen C, a drugi S gen. Kliničke manifestacije, odnosno znakovi koje pacijent pokazuje, uporedivi su sa onima kod anemije srpastih ćelija, ali primećujemo, u krvi, prisustvo anemije. ciljne ćelije i srpastih crvenih krvnih zrnaca(u obliku kose). Prilikom ove hematološke patologije (kod krvi) postoji mogućnost aseptična epifizna nekroza, drugim riječima, ponekad vidimo uništavanje krajeva određenih kostiju, iako nije došlo do infekcije mikroorganizmom. Zaista, najčešće uništavanje kostiju koje nazivamo osteoliza je rezultat infekcije a mikrob, to nije slučaj tokom ovog stanja. Proces destrukcije koštanog tkiva je ekvivalentan onom koji se dešava tokom klasične bolesti srpastih ćelija. Bolest se uglavnom manifestuje tokom trudnoća, i vjerovatno će rezultirati a infarkt pluća odnosno nedostatak navodnjavanja respiratornog sistema koji na kraju dovodi do njegovog uništenja zbog nedostatka oksigenacije ovih tkiva (fenomen ekvivalentan infarktu miokarda). Elektroforeza pokazuje prisustvo hemoglobina S i hemoglobina C.
- L'hemoglobinoza S je bolest homozigotni odnosno pacijent je dobio jedan S gen od majke i jedan S gen od oca. Tokom ovog stanja opažamo anemiju sa srpastih ćelija. Postoji oblik hemoglobinoze koji je često A/S heterozigotno stanje asimptomatski odnosno tokom kojih pacijent ne ispoljava nikakve simptome.
- L'hemoglobinoza CD-ovi i E, kada se radi o homozigotnim pacijentima, odnosno kada pacijent dobije abnormalni gen od oca i abnormalni gen od majke, vidimo prisustvo hronične hemolitičke anemije, generalno umerene. Najčešće su heterozigotna stanja, odnosno kada pacijent dobije samo jedan gen od oca ili majke, najčešće su asimptomatska (pacijent ne pokazuje nikakve znakove). Varijante hemoglobina C uočavaju se uglavnom kod crnaca. Hemoglobinoze E, sa svoje strane, nalaze se uglavnom u jugoistočnoj Aziji gdje se smatra da pogađa oko 30% osoba.
- L'nestabilnog hemoglobina. Postoji veliki broj varijanti nestabilnog hemoglobina (Cirih, Keln itd.). U ovom slučaju bolesnici se javljaju sa manje ili više izraženom kroničnom hemolitičkom anemijom, te napadima akutne hemolize, koji su posljedica, kao što se javlja kod nedostatka glukoza šest fosfat dehidrogenaze, uzimanja određenih lijekova, uglavnom sulfonamida. Pregledom pacijenta se često vidi povećanje slezene (splenomegalija) i prisustvo crnog urina. Crni urin je uzrokovan dipirolnih pigmenata. Laboratorija takođe ističe prisustvo Heinz tijelo unutar crvenih krvnih zrnaca, zahvaljujući bojanju kresil plavom bojom. Elektroforeza omogućava isticanje abnormalnosti hemoglobina, pri čemu su ove abnormalnosti nepostojane. Liječenje ove vrste hemoglobinopatije zahtijeva transfuzije uglavnom tokom hemolitičkih kriza (epizode tokom kojih crvena krvna zrnca pucaju). Neophodno je izbjegavati supstance koje mogu izazvati napade (lijekove ili druge toksine).
- L'hemoglobin sa abnormalnim afinitetom prema kiseoniku.
- Le sindrom perzistentnog fetalnog hemoglobina karakteriše visok nivo fetalnog hemoglobina do 35%. Tokom ovog stanja pacijent nema nikakve kriterijume težine.
- des kombinovane hemoglobinopatije.
- La methemoglobinemija označava prisutnost u crvenim krvnim stanicama abnormalnog pigmenta koji se obično koristi u sastavu hemoglobina. Ovo je rezultat viška odoksidacije gvožđa, koji normalno, odnosno fiziološki, ulazi u sintezu hemoglobina (hemoglobin se sastoji od gvožđa i proteina: globina). Hemoglobin je pigment koji u ovom slučaju ima sposobnost da prenosi kiseonik u zadovoljavajućim normalnim količinama (kada nema hemoglobinopatije, odnosno hemoglobinske bolesti). Prisustvo prevelikih količina methemoglobinemija Unutar crvenih krvnih zrnaca je patološko, ali nije jako ozbiljno. U stvari, ovu supstancu je relativno lako otkriti, jer mijenja određenu boju integuments a posebno sluzokože kao što je ona usana, što rezultira onim što zovemo cijanoza dajući purpurni izgled ovim organima. Krv poprima boju sličnu onoj od čokolade. Prekomjerno stvaranje methemoglobinemije unutar crvenih krvnih stanica može biti posljedica intoksikacije nitriti ili neki nitrati uglavnom kod dojenčadi zbog pripreme bočice ili supe s vodom koja sadrži ove molekule u prevelikim količinama. Prisustvo natrijum hlorat, u fenacetin benzen, u sulfonamidi i sulfoni, tvari koje se mogu naći u herbicidima, također mogu dovesti do stvaranja prevelikih količina methemoglobinemije. Drugi zbog kvara na enzimskih mehanizama odnosno hemijska ili tačnije biohemijska transformacija unutar organizma, tačnije unutar crvenih krvnih zrnaca, enzima koji omogućavaju održavanje željeza u hemoglobinu u stanju (koje su kemičari naime reducirali) također je jedan od uzroka methemoglobinemija visoko. Konačno, anomalija u strukturi samog hemoglobina, kakva se susreće kod određenih hemoglobinoza, može uzrokovati methemoglobinemiju. Liječenje ovog stanja zahtijeva gutanje metilensko plavo. Ova supstanca je aktivna osim za određene vrste methemoglobinemije, a posebno kada postoji nedostatak methemoglobinemije reduktaze (različiti enzim). Obično ovu vrstu patologije pacijent relativno dobro podnosi.
- La sulfhemoglobin je proizvod koji nastaje transformacijom hemoglobina tokom intoksikacije 2 hemijske supstance: vodonik sulfid i od strane sulfonamidi. To je derivat hemoglobina koji nastaje nakon kemijske reakcije, koja uključuje određena industrijska jedinjenja, a moguće i određene lijekove na bazi sumpora. Kao na karboksihemoglobin i methemoglobin, izaziva sulfhemoglobin kod pijane osobe, cijanoza odnosno smanjenje bojenja integuments (koža i sluzokoža). Sluzokože se definiraju kao slojevi stanica koji pokrivaju unutrašnjost šupljih organa u kontaktu sa zrakom. Afinitet methemoglobina prema kiseoniku je približno 140 puta manji od hemoglobina. Formiranje sulfhemoglobin je ireverzibilan, što znači da se sastoji od crvenih krvnih zrnaca i da se ne vraća u prvobitno stanje hemoglobina. Međutim, methemoglobin postepeno nestaje nestankom crvenih krvnih zrnaca (crvenih krvnih zrnaca), kako se obnavljaju. Methemoglobin u krvi moguće je izmjeriti biološkom metodom koja se koristi u laboratoriji: spektrofotometrijom.
- La karboksihemoglobin.
- La betatalasemija je genetska bolest, koja rezultira defektom u sintezi hemoglobina unutar globule rouge. To rezultira smanjenjem volumena crvenih krvnih zrnaca (crvena krvna zrnca), koje nazivamo mikrocitoza. Potrebno je razlikovati nekoliko vrsta talasemijas u zavisnosti od sorte proteinski lanac koji ulazi u sastav dotičnog hemoglobina (globinski lanac) čija je sinteza abnormalna. Ozbiljnost talasemije zavisi od nedostatka ove sinteze. Ova bolest je česta kod pacijenata mediteranskog porijekla. Pojedinci heterozigot, odnosno da su primili abnormalni gen samo od oca ili majke, dovode do pojave generalno neaparentne talasemije sa malim crvenim krvnim zrncima, a ponekad i neznatno povećanim brojem crvenih krvnih zrnaca. To ne dovodi do pojave drugih simptoma ili bilo kakvog većeg invaliditeta. Dijagnoza ove vrste talasemije postavlja se elektroforezom hemoglobina, koja pokazuje blagi porast, odnosno otprilike tri do 5%, nivoa hemoglobina A2. Tretmani su u ovom slučaju beskorisni. Homozigotni subjekti, odnosno oni koji su primili abnormalni gen od majke i oca, imaju talasemiju koju karakteriše mikrocitna anemija (crvena krvna zrnca malih volumena) koja je općenito teška i zahtijeva transfuzije od prvih meseci ili godina života. To uključuje, između ostalog, i Cooleyeva bolest. Fizikalni pregled kod ovih pacijenata pokazuje povećanu slezinu (splenomegalija), i blaga žutica (victerus) zbog prekomjerne krhkosti crvenih krvnih zrnaca povezanih s hemolizom. Dijagnozu postavlja elektroforeza hemoglobina.
- alfatalasemija je zbog smanjenja sinteze alfa lanci. Ova vrsta patologije uglavnom se odnosi na Azijate i crne Afrikance. Alfatalasemija se prenosi na složeniji način od betatalasemije, zbog postojanja četiri alfa lanca kod normalnih osoba. Zaista, u zavisnosti od toga da li se anomalija odnosi na jedan ili više od četiri lanca, ova patologija ima više ili manje intenzivan izraz. Za blage oblike, alfatalasemija je slična obliku heterozigotne betatalasemije. Kod ozbiljnijih oblika, alfatalasemija će vjerovatno dovesti do smrti fetusa prije rođenja. Postoje srednji slučajevi koji su uporedivi sa homozigotnim oblicima betatalasemije. Dijagnoza ove bolesti, tačnije blažih oblika, nije laka jer elektroforeza ne vodi dijagnozu sa sigurnošću s obzirom da je hemoglobin ponekad normalan. Postoje i druge varijante talasemije ili srodnog sindroma (skup simptoma).
Epidemiologija
Smatra se da je oko 250 miliona ljudi, vjerovatno više, odnosno 4 do 5% svjetske populacije, zahvaćeno hemoglobinopatijom.
Svake godine se rodi oko 350 dojenčadi s poremećajima povezanim s hemoglobinopatijom, od kojih su najčešće talasemija i anemija srpastih stanica.
Očigledno je da je afrički kontinent najviše pogođen ovom bolešću.
uzrok
uzrok
Što se tiče normalne odrasle osobe, postoje tri tipa hemoglobina:
- L'hemoglobin A odnosi se na 97% pojedinaca i karakteriše ga prisustvo dva alfa lanca i dva beta lanca.
- L'hemoglobin A2 što se tiče 1,5 do 3% hemoglobina, koji se sastoji od dva alfa lanca i dva delta lanca.
- L'hemoglobin F ili fetalnog hemoglobina sa dva alfa lanca i dva gama lanca.
U vrijeme rođenja fetalni hemoglobin predstavlja 60 do 4% ukupnog hemoglobina.
Zatim se to smanjuje od otprilike petog mjeseca i, što se tiče odrasle osobe, ostaje samo mala količina fetalnog hemoglobina, otprilike 1,50% ukupnog hemoglobina.
Fetalni hemoglobin se ponekad povećava tokom određenih patologija, u direktnoj vezi sa proizvodnjom hemoglobina u tijelu, a to su u suštini mijeloproliferativni ili mijeloplastični sindromi.