Tanım
Tanım
Aktif kanser hücrelerini (çoğalan ve yayılan hücreleri) öldürebilen bir grup madde . Bu maddeler, hücre çoğalması için gerekli olan maddelerin üretimini (sentezini) engeller. Ya kalıtsal materyale, yani kromozomlara ve daha özel olarak DNA'ya ( ana hücreden yavru hücreye özellikleri aktaran ) zarar vererek ya da ana hücreden yavru hücreye özellikleri aktaran kromozomlara zarar vererek etki ederler. Bu da nihayetinde hücre ölümüne yol açar.
Genel
Kanser karşıtı maddelerin kullanımı, hücre bölünmesi sırasında kromozomların hizalandığı noktada hücrenin sitoskeletine zarar verir . Bu ürünlerin kanser karşıtı etki gösterebilmesi için hücrenin içine nüfuz etmesi gerekir.
Bir hücrenin, kendisine yönelik toksik ilaçları bünyesine katabilmesi için bölünmesi gerekir. Yaklaşık 1 santimetre çapındaki bir tümör 4 milyar hücre içerir. Bu hücrelerin sadece %15 ila %25'i bölünür; yani bir noktada uykuda kalırlar ve daha sonra bölünürler. Öte yandan, bazı kanser hücreleri dirençlidir: bunlar metastazları oluşturan hücrelerdir , yani birincil tümörden göç eden kanser hücreleridir . Bu hücreler, birincil tümör 2 ila 3 mm çapa ulaştığı anda mevcuttur. Bu nedenle, bazı hücreler toksik maddeleri ortadan kaldırmalarını sağlayan bir savunma mekanizmasına sahiptir. Bu savunma mekanizması genetik kökenlidir ve hücrenin kendisi tarafından uygulanır.
Detoksifikasyon adı verilen bir diğer süreç de, toksik ürünün hücre zarı boyunca ters yönde, hücrenin içinden dışına taşınması yoluyla hücrenin yok olmasına yol açar.
Ne yazık ki, kemoterapi sırasında kullanılan ilaçlar, hasarı onarmak için mitoz bölünme geçiren kanserli olmayan hücreler için de toksiktir . Bu hücrelerin bazıları ( beyaz kan hücreleri , trombositler ve kafa derisi, deri ve sindirim sistemi hücreleri gibi bazı dokular) ölür. Bu durum doz-toksisite olgusunu açıklar: başka bir deyişle, kullanılan ilaç miktarı ne kadar fazla olursa, doku toksisitesi riski de o kadar yüksek olur.
Kanserli tümörlerin duyarlılığı (azalan sırayla)
- çocukluk çağı tümörleri
- küçük hücreli bronş kanserleri
- meme tümörleri
- kulak burun boğaz küresinin bazı kanserleri
- rahim ağzı kanserleri (hepsi değil)
- yumurtalık kanserleri
- pankreas tümörleri
- bağırsak tümörleri
- beyin tümörleri
- mide tümörleri
- karaciğer tümörleri
- melanomlar
- sarkomlar
Tarihsel
Kullanılan ilk antikanser ajanlardan biri 1942'de nitrojen hardalıydı.
Sınıflandırma
1) Antimetabolitler DNA sentezini bloke eder: fluorourasil, metotreksat, 6-merkaptopürin, nitrosüreler
2) Alkilleyici maddeler : siklofosfamid, fosfamidler, melfalan, mitomisin C, platin tuzları
3) İnterkalasyon ajanları , DNA'nın iki ipliği arasına bağlanır ve tropoizomeraz II (normal DNA sentezi için gerekli bir enzim) ile etkileşime girer: antrasiklinler, antrasenedion
4) DNA'yı parçalayan maddeler : bleomisin, prokarbazin ( transfer RNA üzerinde etki eder ), aktinomisin D (haberci RNA üzerinde etki eder)
Hücresel direnç olgusunu aşmanın farklı yolları vardır
- kullanımıpanzehir (aktif üründen birkaç saat sonra)
- kullanımı büyüme faktörü ; lökositlerin (beyaz kan hücreleri) “yeniden üretilmesini” hızlandırmaya yardımcı olur
- Hücreler için toksik olan yüksek dozda ürün kullanımı: Kemoterapiden önce kök kan hücrelerinin, yani beyaz kan hücrelerine, trombositlere, kırmızı kan hücrelerine dönüşme gücüne sahip totipotent hücrelerin toplanmasına dikkat edilmelidir. Yeniden enjekte edilecek bu hücreler ya periferik kandan (hastanın kendi kanı) ya da kemik iliğinden alınır.
tedavi
tedavi
Yönetim modu
Bir antikanser ürününün uygulanması genel yolla ya da yerel ya da bölgesel yolla yapılır.
Sistemik uygulama oral formda (tabletler) veya enjekte edilebilir formda yapılabilir. Sistemik tedavinin metastazlara etkisi vardır. Çoğunlukla hastane ortamında, ayrı tedavilerde, belirli aralıklarla (örneğin her ay) yapılır. Genellikle hastanede başlayıp evde devam edilir. Bazen uzun bir süre boyunca sürekli olarak gerçekleşir.
Lokal veya bölgesel uygulama, perikard (kalbi çevreleyen ve koruyan zar), plevra (akciğerleri koruyan zar), periton (karın ve pelviste bulunan iç organları koruyan ve kaplayan zar) gibi belirli organlar için özellikle ilgi çekicidir. mesane.
Son olarak, antikanser ürününün etkilenen organın atardamarına (diğerlerinin yanı sıra karaciğere) doğrudan enjekte edilmesi de mümkündür. Bu ilerleme şekli, yüksek konsantrasyonda ürün kullanma ve tüm vücuda yayılmasını önleme avantajına sahiptir.
Birçok antikanser ilacına karşı hasta direnci
- deniz salyangozu alkaloitleri
- antrasiklinler
- taksanlar
- podofilotoksin türevleri
Bazen bu ürünlerden sadece biri diğerlerine karşı direnç oluşmasına neden olur. Verapamil, tamoksifen ve siklosporin kullanımı bu durumu tersine çevirebilir.
Kanser ilacı seçimi, kanserin duyarlılığını veya direncini dikkate alan kriterlere dayanmaktadır. Ayrıca, damarlanma da rol oynar. Nitekim, tümöre yetersiz kan akışı, kan dolaşımında bulunan kanser ilaçlarının tümöre ulaşmasını azaltır.
Çoğu zaman, birden fazla kanser ilacı birlikte kullanılır ( polikemoterapi ).
Monoterapi (tek bir kanser ilacıyla tedavi ) çoğu zaman etkisizdir. Kullanılan ilaçların farklı etki mekanizmaları olduğundan, bunların birleştirilmesi, her bir ilacın tek başına kullanılmasından daha büyük bir etki sağlar. Ne yazık ki, kümülatif toksisite olarak bilinen bir olgu vardır; bu nedenle bir hastaya aynı organ üzerinde önemli toksik etkisi olan birden fazla ilaç reçete edilmez. Bazı ilaçlar, hastanın yaşına, hastalığına ve tıbbi geçmişine bağlı olarak kontrendikedir. Kanser ilaçlarıyla birlikte diğer ilaçların kullanımı, hormon bağımlı olarak sınıflandırılan, yani belirli bir hormona duyarlı olan bazı kanser türlerinde faydalıdır . Bu durum, diğerlerinin yanı sıra, meme, rahim ve prostat kanserleri için geçerlidir. Bu maddeleri radyoterapi (X ışınları kullanarak) veya cerrahi ile birleştirmek de mümkündür; bu da ilaçların kanser hücrelerine karşı etkilerini artırabilir. Özellikle direnç ortaya çıktığında, bir ürünü diğeriyle değiştirmek bazen gerekli olabilir.
Evrim
Yan Etkiler
Olumsuz etkiler ve izleme
Kullanılan kanser ilaçlarının çoğu , bleomisin hariç, kan hücreleri için toksiktir . Tüm kan hücreleri etkilenir ( kırmızı kan hücreleri , beyaz kan hücreleri ve trombositler ). Bu durum, sayılarında azalmaya ve genellikle tedavinin başlangıcından bir ila iki hafta sonra ortaya çıkan enfeksiyonlara ve kanamalara yol açar. Bu da, diğer hususların yanı sıra , büyüme faktörlerinin kullanımının önemini açıklamaktadır .
Kanser kemoterapisi sırasında deri ve mukoza zarları hasara karşı hassastır. Bu durum özellikle, deride eritemli reaksiyonlara (pembe-kırmızı renk değişikliği) neden olan fluorourasil kullanıldığında geçerlidir. Metotreksat ise bazen ağız ülserlerine (yaraların oluşmasına) neden olur. Bleomisin ise mukoza zarlarına (tüm içi boş organları ve bazen de deriyi kaplayan hücreler) zarar verir.
Özellikle platin tuzlarının kullanımı, sindirim sistemine zarar verme açısından büyük bir endişe kaynağıdır; zira bu tuzlar, bu organ için en toksik ilaçlar arasındadır. Bu durum, kanser kemoterapisini engellememesi gereken ancak bulantı ve kusmayı önlemek için antiemetik ilaçların kullanılmasını gerektiren bulantı ve kusmaya yol açar. Platin tuzları ayrıca sinir sistemini , özellikle alt ve üst uzuvları da etkiler. Ayrıca tat ve duyu kaybına da neden olabilirler.
Antrasiklinler, vinka alkaloidleri ve podofilotoksin türevleri gibi bazı ürünler sıklıkla saç dökülmesine neden olur (tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür). Bazı sağlık ekipleri infüzyon sırasında soğutma başlıkları kullanır. Soğuk, vazokonstriksiyona, yani kafa derisindeki arterlerin daralmasına neden olarak, o bölgeye ulaşan ilaç miktarını sınırlar.
Antrasiklinlerle yapılan tedaviyi takip eden saatlerde kalp ritmi bozuklukları meydana gelebilir. Bazı hastalar kalp yetmezliğinden şikayet eder. Bu nedenle antrasiklin içeren kemoterapi gören hastaların kardiyoloji bölümünde yakından izlenmesi gerekir.
Doğurganlık çağındaki bazı hastaların kemoterapiye başlamadan önce sperm dondurma işlemini düşünmeleri gerekebilir.
Mitomisin ve platin tuzları böbrek toksisitesine neden olur ve bu durum kan kreatinin seviyelerinde artış olarak kendini gösterir. Bu nedenle böbrek fonksiyonlarının izlenmesi gereklidir: Böbrek fonksiyon bozukluğu ödeme ve kan üresinde artışa (üremi) yol açabilir.
Akciğerler , özellikle bleomisin kullanımıyla ve özellikle yaşlılarda, fibrozise (doku elastikiyetinin kaybı) maruz kalır. Bu durum, kemoterapi radyoterapi ile birleştirildiğinde daha da belirginleşir . Metotreksat kullanımından sonra en sık görülen risk pnömotoraks , yani plevra zarı ile kaplı boşluğa hava girmesidir . Bu tür bir durum tedaviye iyi yanıt verir.
Bu bozuklukların tümü geri dönüşümlüdür.