Definizzjoni
Definizzjoni
L-emofilja hija marda ereditarja marbuta mal-kromożoma X u kkaratterizzata minn disturb tat-tagħqid tad-demm li jwassal għad-dehra ta’ fsada, ħafna drabi fit-tul. L-emofilja tiġi trażmessa f'mod reċessiv marbut mas-sess, li jfisser li l-ġene responsabbli għal din il-kundizzjoni ematoloġika (mard tad-demm) jinsab fuq wieħed miż-żewġ kromożomi X tal-omm. Fi kliem ieħor, din il-marda tiġi trasmessa biss mill-ommijiet lit-tifel li jiżviluppa l-emofilja. Il-bniet m'għandhomx emofilja ħlief fi ftit każijiet imma mbagħad il-marda mhix serja. Mara li ġġorr il-ġene tal-marda, taħt dawn il-kundizzjonijiet, ikollha nofs uliedha bl-emofilja u nofs l-ibniet li ġġorr il-ġene iżda ma jippreżentawx il-marda ħlief eċċezzjonalment għal forom minuri. It-tfal l-oħra, kemm bniet kif ukoll subien, huma ħielsa mill-marda, jiġifieri mhux se jkollhom l-emofilja. Min-naħa l-oħra, pazjent emofiliku maskili se jittrasmetti l-ġene anormali lill-bniet tiegħu kollha li mbagħad isiru trasportaturi tal-ġene iżda wlied dan il-missier ma jiġux affettwati.
Historical
Għal żmien twil ħafna, il-mard kollu marbut ma 'fsada eċċessiv kien konfuż mal-emofilja. Din il-marda ilha mhux magħrufa għal millenji peress li fit-Talmud jingħad li tfal irġiel imwielda minn omm li welldet ulied li ċ-ċirkonċiżjoni tagħhom tat lok għall-emorraġija huma eżenti miċ-ċirkonċiżjoni ritwali. Ir-Reġina Victoria kienet konduttur u hekk kienu ħafna mid-dixxendenti tagħha. It-Tsar Nicholas II ukoll sofra minn din il-patoloġija.
Kien fl-1803 li seħħet l-ewwel deskrizzjoni ta 'din il-patoloġija fil-letteratura medika. L-awtur JC Otto semma għall-ewwel darba l-possibbiltà ta’ trażmissjoni ġenetika.
It-terminu emofilja huwa dovut lil F. Hopff fl-1828.
Fl-1911 W. Bulloch u P. Fildes iddefinixxew is-sintomi ewlenin ippreżentati minn pazjenti emofiliċi.
Mill-1937 AJ Patek u FH Taylor ipproponew li jsemmu "globulina antiemofilika" il-fattur tal-koagulazzjoni mhux preżenti jew li l-kwantità tiegħu titnaqqas fil-plażma tal-emofiliċi.
Bejn l-1947 u l-1953, A. Pavlosky, I. Schulman u CH Smith, JCF Poole wrew l-eżistenza ta 'żewġ tipi ta' emofilja.
Kien biss fl-1954 li l-Kumitat tan-Nomenklatura Internazzjonali ddefinixxa ż-żewġ gruppi ta 'emofilji: emofilja A marbuta ma' defiċjenza ta 'fattur VIII (fattur antiemofiliku A) u emofilja B minħabba defiċjenza ta' fattur IX (fattur antiemofiliku B).
Matul dan iż-żmien, ix-xjentisti juru li din il-patoloġija hija trażmessa b'mod ereditarju permezz tal-istudju ġenealoġiku tal-familji affettwati minn din il-patoloġija.
Aktar reċentement, il-klonazzjoni tal-ġene tal-fattur IX minn Choo u l-kollegi tiegħu fl-1982 u dik tal-fattur VIII minn Gitschier u l-kollegi tiegħu nkisbet fl-1984. Min-naħa l-oħra, l-istabbiliment ta’ dijanjosi ta’ qabel it-twelid permezz ta’ analiżi ġenotipika tad-DNA tal-X kromożomi u s-sintesi tal-fattur VIII b'inġinerija ġenetika (fattur VIII rikombinanti) issa hija possibbli.
Klassifikazzjoni
Huwa meħtieġ li ssir distinzjoni bejn żewġ tipi ta 'emofilja.
L-emofilja A, li tirrappreżenta 80% tal-każijiet, hija kkaratterizzata minn defiċjenza tal-fattur VIII, filwaqt li l-emofilja B, li tirrappreżenta 20% tal-każijiet, tirriżulta minn defiċjenza tal-fattur IX. Madwar wieħed minn kull 5000 twelid huwa affettwat mill-emofilja A, u wieħed minn kull 30,000 mill-emofilja B. Il-fatturi huma elementi li għandhom rwol fit-tagħqid normali tad-demm. Fiżjoloġikament, jiġifieri normalment, id-demm jinvolvi 13-il fattur li jridu jinteraġixxu f'katina ta' reazzjonijiet biex jinkiseb tagħqid normali tad-demm. Hemm bosta interazzjonijiet, ħafna drabi kumplessi, bejn dawn il-fatturi differenti, li fl-aħħar mill-aħħar jirriżultaw fit-trasformazzjoni ta' proteina solubbli, il-fibrinoġenu, fi proteina insolubbli, il-fibrina, li tifforma l-qafas tat-tagħqid tad-demm wara l-istabbilizzazzjoni mill-fattur XIII.
Id-dijanjosi tal-emofilja għalhekk issir speċjalment f'individwu raġel. Min-naħa l-oħra, huwa importanti li tfittex storja familjari ta 'ematoma jew emartrożi li reġgħet seħħet u li l-analiżi bijoloġiċi tagħha juru żieda fil-ħin ta' tromboplastin parzjali attivat.
Huwa importanti ħafna li tiddistingwi l-emofilja A mill-emofilja B. Tabilħaqq, grazzi għal eżamijiet speċifiċi tal-laboratorju. Huwa possibbli li jintwera t-tnaqqis fil-fattur VIII (imsejjaħ ukoll fattur antiemofiliku A, essenzjali għall-formazzjoni ta 'tromboplastin) waqt l-emofilja A u l-fattur IX fl-emofilja B (imsejjaħ ukoll fattur antiemofiliku B jew PTC, jiġifieri komponent ta' tromboplastina fil-plażma. Din il-varjetà ta ' l-emofilja, imsejħa wkoll marda tal-Milied, taffettwa 25 sa 000 tifel u tifla morda mwielda. għaż-żewġ tipi ta 'emofilja, din id-distinzjoni hija importanti ħafna.
Individwi li jbatu mill-emofilja għandhom sintomi bejn wieħed u ieħor severi. Is-severità tal-emofilja tiddependi fuq il-firxa tad-defiċjenza tal-fattur antiemofiliku. Fi kliem ieħor, l-emorraġiji ripetuti ppreżentati mill-pazjent se jkunu aktar serji peress li d-defiċjenza fil-fatturi VIII u IX tad-demm hija sinifikanti.
Għal forom ħfief , jiġifieri meta l-livell ta’ fattur VIII jew fattur IX ikun akbar minn 5%, il-fsada sseħħ biss wara interventi kirurġiċi jew estrazzjoni dentali, pereżempju.
Għal forom moderati jiġifieri meta l-livell tad-demm tal-fattur VIII u l-fattur IX ikun bejn wieħed u 5%, l-emorraġiji jseħħu wara trawma jew waqgħat.
Rigward forom severi, jiġifieri meta l-livell tad-demm tal-fattur VIII jew fattur IX huwa inqas minn 1%, il-fsada sseħħ spontanjament fi kwalunkwe parti tal-ġisem, li jwassal għal dawk li jissejħu effużjonijiet tad-demm. Dawn jistgħu jinkludu, pereżempju, ematomi f'muskolu jew fil-ġilda, hemarthroses, jiġifieri ġabra ta 'demm ġewwa ġonta, u hematuria meta sseħħ Dan jirreferi għall-preżenza tad-demm fl-awrina. Rigward emorraġiji muskolari, huwa l-aktar spiss il-muskolu psoas li huwa muskolu li jinsab ġewwa l-addome, warajh, li huwa kkonċernat. Dan iwassal għad-dehra ta’ uġigħ li jirradja fil-koxxa u lejn l-irkoppa u min-naħa l-oħra permezz ta’ preżenza li għandha dehra ta’ pejst ġewwa l-fossa iljaka (żona li tinsab fuq il-lemin taż-żokra eżatt fuq l-għerq ta’ is-sieq).
Ipokonvertinmija konġenitali emorragipari Beaumont u Bernard huwa sindromu kostituzzjonali analogu għall-paraemofilja ta' Owren li tidher mit-twelid. Din il-patoloġija hija kkaratterizzata mill-okkorrenza ripetuta ta 'emorraġiji serji u mit-titwil tal-ħin ta' Prothrombin. Din il-kundizzjoni hija sekondarja għal defiċjenza fid-demm: convertin.
L-anġjoemofilja ta' Schumann (imsejħa wkoll emofilja vaskulari) hija kundizzjoni kkaratterizzata, bħall-emofilja, minn fsada rikorrenti, iżda hija differenti mill-emofilja "klassika" fin-nuqqas ta' storja familjari tal-kundizzjoni. Barra minn hekk, ir-riżultati tat-testijiet tal-laboratorju dwar it-tagħqid tad-demm tal-pazjent, partikolarment il-ħin tat-tagħqid, huma normali (minkejja tnaqqis fil-fatturi antiemofiliċi A jew B). L-ispeċjalisti josservaw li l-ħin tat-tagħqid huwa mtawwal, ir-reżistenza kapillari (reżistenza mikrovini) hija mnaqqsa b'mod sinifikanti, u l-kapillari jidhru normali. L-għoti ta' plażma li fiha l-frazzjoni Cohn I jtejjeb din il-kundizzjoni. Jidher li hija varjant jew forma tal-marda ta' von Willebrand.
Avvanzi terapewtiċi kbar (preparazzjoni ta 'frazzjonijiet tal-plażma kkonċentrati li fihom wieħed jew ieħor mill-fatturi antiemofiliċi) issa jagħmluha possibbli li jiġu kkoreġuti disturbi tal-koagulazzjoni. Ftit snin ilu, trasfużjonijiet kienu l-kawża ta 'kontaminazzjoni ta' numru għoli ta 'emofiliċi b'viruses tal-epatite (B u C) u immunodefiċjenza umana (HIV). Grazzi għall-użu ta 'prodotti msaħħna issa, huwa possibbli li tiġi limitata l-kontaminazzjoni mill-virus tal-HIV. Il-prodotti użati bħalissa huma ta 'purità għolja ħafna jew ultrapura. Biżżejjed ngħidu li r-riskju huwa kważi żero fir-rigward tal-virus tal-HIV u l-viruses tal-epatite B u Ċ.
sintomi
Patofiżjoloġija
Fil-livell ġenetiku, l-emofilja hija r-riżultat tal-mutazzjoni tal-ġeni tal-fattur IIIV għall-emofilja A il-ġene li jkun HEMA li jinsab fuq il-locus Xq28 u, għall-emofilja B. il-ġene li jkun HEMB li jinsab fuq il-locus Xq27.1 -q27.2. Hemm ukoll forom sporadiċi, jiġifieri pazjenti li m’għandhom l-ebda storja fil-familja, jiġifieri nies oħra bl-emofilja li possibilment setgħu jgħaddulhom din il-marda. F'dan il-każ l-emofilja hija r-riżultat ta 'mutazzjoni spontanja, fi kliem ieħor il-ġene li jikkawża l-marda għadda minn trasformazzjoni minnu nnifsu u ma ġiex riċevut minn membru tal-familja.
Emorraġiji konġunti msejħa hemarthroses huma komuni u jseħħu prinċipalment bejn l-etajiet ta '5 u 10 snin. Dawn jikkonċernaw prinċipalment ġonot kbar bħall-irkoppa, l-għekiesi, l-minkbejn u l-ispallejn. Il-ħsara fil-ġogi x'aktarx timxi lejn limitazzjoni tal-firxa tal-moviment tal-ġogi (limitazzjoni tal-movimenti). Xi pazjenti jbatu wkoll minn artropatija diżattivanti (virtwalment impossibbli li tiċċaqlaq ir-riġlejn).
L-emorraġiji jistgħu jseħħu wkoll taħt il-ġilda (emorraġiji taħt il-ġilda u taħt il-membrani mukużi, jiġifieri s-saff ta 'ċelluli li jkopru ġewwa ta' organi vojta bħall-ħalq, eċċ.). Pereżempju, dawn l-emorraġiji jseħħu waqt injezzjonijiet għall-anestesija dentali.
Emorraġiji oħra x'aktarx li jseħħu, dawn jistgħu jinkludu emorraġiji intestinali (prinċipalment fit-trabi), preżenza ta 'demm fl-awrina (ematurja), emorraġiji retroperitoneali u emottiżi (emorraġiji mill-passaġġ respiratorju).
Eżami mediku
Labo
It-testijiet tal-laboratorju jinkludu l-ittestjar għall-ħin ta 'tromboplastin parzjali tal-kaolin, li huwa dejjem aktar jew inqas fit-tul. Dan it-test huwa ħafna aktar sensittiv mill-ħin tat-tagħqid. Tabilħaqq, għal pazjenti li jbatu minn forom moderati, il-ħin klassiku ta 'koagulazzjoni huwa xi kultant normali filwaqt li l-ħin ta' tromboplastina parzjali tal-kaolin huwa xi ftit jew wisq fit-tul.
Il-ħin tal-konsum ta 'prothrombin huwa mtawwal.
Il-ħin tat-tagħqid m'għadux iseħħ għax xi drabi huwa normali f'emofilja moderata iżda dejjem fit-tul f'forom severi ta 'emofilja.
Testijiet oħra tal-koagulazzjoni huma normali (għadd tal-plejtlits, test ta 'fsada ħlief wara li tingħata aspirina lill-pazjent, ħin ta' protrombina, ħin ta 'protrombina, reżistenza kapillari, livell ta' fibrinoġen).
Naturalment id-dożaġġ tal-fatturi tal-koagulazzjoni jitnaqqas. Fattur VIII fl-emofilja A jew fattur IX fl-emofilja B. Is-severità tal-emofilja tiddependi direttament fuq l-intensità tad-defiċjenza.
Il-laboratorju se jfittex ukoll il-preżenza ta’ antikorpi inibitorji li huma antikorpi kontra l-fattur VIII li jidhru fi 15 sa 30% tal-każijiet f’każijiet ta’ emofilja A severa u ħafna drabi kmieni fl-ewwel 50 jum wara li jkunu ġew trasfużi b’konċentrati tal-fattur VIII. li l-effettività tagħhom hija kompromessa f'dan il-każ.
trattament
trattament
It-trattament tal-emofilja jikkonsisti fl-għoti ta' fattur VIII jew fattur IX skond it-tip ta' emofilja. Imbagħad huwa meħtieġ li jiġi kkontrollat id-dożaġġ li għandu jingħata billi jitkejjel il-fattur defiċjenti waqt it-trattament ta 'sostituzzjoni. Fir-rigward ta' forom moderati, trattament ta' sostituzzjoni jista' jiġi applikat f'każ ta' fsada. Għal pazjenti li jbatu minn emofilja severa huwa meħtieġ li sistematikament jingħata fattur VIII jew fattur IX profilattikament (għall-prevenzjoni) mill-età ta '1 sa sentejn, li tittrasforma emofilja severa f'emofilja moderata. B'dan il-mod, ir-riskju ta 'ġbir tad-demm ġewwa l-ġogi jitnaqqas b'mod sinifikanti.
M'hemm l-ebda ħsara fl-injezzjoni tal-kunjett kollu. Ir-riskju ta' doża eċċessiva huwa kważi impossibbli. Il-prodott għandu jiġi injettat b'mod strett b'rotta vinuża diretta u b'rata ta' 2 ml kull minuta mingħajr ma l-ewwel jiġi dilwit. Inkella l-prodott m'għandux jitqiegħed fi flixkun tal-infużjoni.
Speċifikament, fir-rigward tal-emofilja A, jintuża fattur VIII uman rikombinanti jew derivat mill-plażma.
Għall-emofilja B, jintuża l-fattur IX uman mill-plażma. Madankollu, il-fattur IX konċentrat għandu l-vantaġġ li jippermetti korrezzjoni għal volum żgħir.
Jekk ma nistgħux nikkoreġu d-defiċjenza tal-fattur VIII u tal-fattur IX u għalhekk inwaqqfu l-fsada, huwa meħtieġ li nikkunsidraw il-preżenza ta 'antikorpi anti-fattur VIII jew anti-fattur IX. F'dan il-każ huwa possibbli li l-pazjent jipproduċi antikorpi anti-fattur VIII u anti-fattur IX. Dawn l-antikorpi jidhru fil-maġġoranza tal-każijiet f'20 sa 50% tal-każijiet ta' emofilja A severa u huma ttrattati bil-fattur VIII. F'xi pazjenti l-plażmafereżi hija utli. Il-plażmafereżi hija skambju tal-plażma tal-pazjent.
L-użu ta' trasfużjonijiet tad-demm frisk huwa indikat biss meta l-pazjent jippreżenta anemija akuta.
Fil-każ ta 'emorraġija, l-aċidu aminocaproic orali kultant huwa utli fil-prevenzjoni ta' emorraġija orali wara trattament dentali, pereżempju.
F'każ ta 'emartrożi (ġbir tad-demm f'ġog) huwa meħtieġ li ssir dressing billi tuża pereżempju biċċa tal-gomma tal-fowm li hija kkompressata minn faxxa elastika kbira. L-immobilizzazzjoni f'qassa hija wkoll ta 'għajnuna meta niġu għall-ġogi. L-użu ta' kortikosterojdi (cortisone) kultant jgħin biex jassorbi l-effużjoni tad-demm. Ladarba l-emorraġija tiġi kkontrollata, wara ftit jiem, il-ġonta tiġi mobilizzata bil-mod b'mod passiv u attiv.
Il-prevenzjoni tal-emorraġija ssir kif ġej. Huwa meħtieġ li jiġu evitati injezzjonijiet ġol-muskoli u li jsiru kompressjonijiet twal wara li jinġabar demm ġol-vini. Huwa wkoll dejjem meħtieġ li tikkoreġi d-defiċjenza tal-fattur VIII u tal-fattur IX għal kwalunkwe proċedura kirurġika. Proċeduri dentali għandhom jitqiesu bħal kull proċedura kirurġika aktar jew inqas importanti. Huwa rakkomandat ukoll li pazjenti li jbatu mill-emofilja ma jidħlux f'attivitajiet ta' riskju għoli, partikolarment ċerti sports.
L-assoċjazzjonijiet tal-emofilja joffru ħafna informazzjoni u għajnuna prammatika.
Ċerti mediċini għandhom jiġu evitati, partikolarment aspirina u antikoagulanti. L-aspirina użata bħala analġeżiku trid tiġi sostitwita b'paracetamol u possibilment ibuprofen, li l-azzjoni tagħhom fuq il-plejtlits hija iqsar minn dik tal-aspirina.
Evoluzzjoni
Kumplikazzjonijiet
Kumplikazzjonijiet li jistgħu jseħħu waqt l-emofilja jinkludu dawn li ġejjin. Kollezzjonijiet tad-demm ġewwa l-ġogi li jseħħu b'mod ripetittiv x'aktarx li jikkawżaw effetti ta' wara fil-ġogi.
L-ematoma tal-muskolu tal-psoas kultant tiġi konfuża ma 'appendiċite akuta (dijanjosi differenzjali). L-okkorrenza ta 'uġigħ waqt l-emofilja hija spjegata mill-preżenza ta' ematoma, ġbir ta 'demm fil-periferija ta' strutturi nervużi bħall-bagolli tan-nervituri. Dan il-fenomenu jispjega wkoll l-okkorrenza ta 'disturbi tas-sensittività tal-mutur f'ċerti pazjenti. Kumplikazzjonijiet oħra ta 'natura infettiva huma ħafna inqas komuni peress li d-demm li jeħtieġ li jiġi trasfuż jiġi ċċekkjat. Għalhekk it-trażmissjoni tal-virus tal-epatite u l-virus tal-immunodefiċjenza umana (AIDS) minn derivattivi tad-demm kważi sparixxew mill-1985. Madankollu, huwa ferm meħtieġ li tiġi rrakkomandata tilqim kontra l-epatite A u l-AIDS fl-epatite B.
Il-pronjosi tal-emofilja tvarja skont jekk hemmx emorraġiji spontanji jew le li rarament ikunu perikolużi. Id-dehra ta 'fsada interna tista' twassal għall-mewt tal-pazjent.
prevenzjoni
Huwa possibbli li tiġi evitata, billi ssir dijanjosi prenatali għall-emofilja A, din il-marda, grazzi għar-reazzjoni tal-PCR li tippermetti l-analiżi tad-DNA tal-ġene tal-fattur VIII ġewwa ċ-ċelloli trofoblasti li jkunu nġabru (choriocentesis) mill-10. ġimgħa ta’ amenorrea. Dijanjosi fuq id-demm mill-fetu tista 'ssir mit-18-il ġimgħa, billi jitkejlu l-fatturi tal-koagulazzjoni VIII u IX.
L-iskrinjar tat-trasportatur huwa possibbli. Għall-emofilja A, test tal-PCR irid isir jew direttament billi tiġi identifikata l-mutazzjoni tal-ġene tal-fattur VIII jew direttament billi jiġi rikonoxxut il-polimorfiżmu intraġeniku u extraġeniku.