Amylose

Le nom d'amylose a été donné à cette pathologie en 1854 par Virchow.

Amylose primitive (type AL) sans rapport avec une maladie préexistante ou coexistant (existant en même temps).Amylose (de type AL) associée à un myélome multiple.Amylose secondaire ou réactionnelle (de type AA,), associée à des maladies infectieuses chroniques comme une ostéomyélite, une tuberculose, une lèpre, une maladie inflammatoire chronique (polyarthrite rhumatoïde).Amylose familiale (de type AF) héréditaire associée à un grand nombre de maladies neurologiques, rénales, cardiovasculaires, etc...Amylose (de type AA) associée à la fièvre méditerranéenne familiale.Amylose locale qui comporte des dépôts ressemblant à des tumeurs et survenant isolément dans un organe, souvent de type hormonal.Amylose associée au vieillissement, touchant essentiellement le cœur et le cerveau.Amylose associée à une hémodialyse qui dure depuis longtemps.

Les organes (le foie, les reins, la rate, le cœur) touchés par cette maladie présentent généralement un volume considérable, ils ont une consistance caoutchouteuse et un aspect rose ou gris.Les dépôts d'amylose atteignent n'importe quel endroit de l'organisme, mais ils sont le plus souvent périvasculaires (autour des vaisseaux).Le cœur peut également comporter des dépôts amyloïdes (d'amylose) surtout chez le sujet âgé, chez qui l'oreillette (cavité du cœur) est particulièrement touchée. Une des localisations dont on parle le plus actuellement est celle des plaques retrouvées dans la maladie d'Alzheimer. L'œil, quelle que soit sa partie, peut être touché. En définitive, aucune partie du corps n'est épargnée par l'amylose, ceci expliquant la grande variété de symptômes rencontrés au cours de cette maladie.

La gelsoline,en anglais gelsolin, est une protéine présente dans la partie liquidienne du sang (le sérum) et le cytosquelette (structure de maintien de la cellule). Le rôle de la gelsoline est de réguler l'équilibre gel-sol de l'actine (d'où son nom).
La gelsoline entre dans la constitution des dépôts amyloïdes d'une variété très rare d'amyloïdose familiale primitive qui s'observe essentiellement en Finlande. Ce type d'amylose se caractérise par l'apparition d'une neuropathie (affection du tissu nerveux) des nerfs crâniens et une malformation de la cornée qui apparaît sous la forme d'un grillage.

L'origine de l'amylose est inconnue, il a été démontré qu'une substance connue sous le nom de facteur favorisant de l'amylose (peut-être une cytokine) semble accélérer la formation de la substance amyloïde. Les cytokines (comprenant les interleukines et les interférons) sont des cellules de défense de l'organisme chargées d'absorber des particules étrangères : elles sont impliquées dans le développement et la régulation du système immunitaire, mais sont aussi employées pour stimuler la formation des cellules sanguines (érythropoïèse) dans la moelle osseuse, où naissent les précurseurs des cellules adultes (globule blancs, globules rouges).

Ils sont variés et dépendent de l'organe atteint :

Au niveau de la peau de petites plaques légèrement surélevées peuvent apparaître au niveau de l'anus, de la face ou de la bouche. Le symptôme le plus caractéristique de l'atteinte cutanée est le syndrome de «l'œil au beurre noir ». Ces lésions ne sont pas prurigineuses (pas de démangeaison). Le frottement de la peau peut faire apparaître parfois de petites ecchymoses comme du purpura (épanchement de sang ressemblant à des petites hémorragies).

Au niveau des reins, l'amylose peut se traduire par la présence d'une légère albuminurie (présence d'albumine dans les urines) pouvant aller jusqu'à une atteinte rénale importante (néphropathie) qui peut être fatale. Néanmoins, grâce à l'utilisation de l'hémodialyse et de la transplantation rénale, le pronostic s'est nettement amélioré. Une accumulation de substances amyloïdes peut néanmoins être observée dans l'uretère, la vessie ou une autre partie de l'appareil urinaire et génital. Cette atteinte rénale s'observe aussi bien dans les formes AA que dans les formes AL (voir ci-dessus).

Au niveau du foie, il n'existe pas de test pour diagnostiquer une amylose hépatique. Le scanner du foie donne des résultats non spécifiques. La spécificité de l'atteinte de cet organe est une exceptionnelle augmentation de volume.

Au niveau du cœur, les troubles se traduisent essentiellement par une insuffisance cardiaque (insuffisance de fonctionnement de la pompe cardiaque), des troubles du rythme, ainsi qu'une augmentation du volume des cavités cardiaques. Les examens spécialisés comme l'échocardiographie montrent un épaississement des parois des ventricules droit et gauche mais surtout un aspect granuleux. D'autres modifications sont également possibles en particulier à l'ECG. Les techniques qui utilisent le Tc 99 m pyrophosphate pour le scanner sont souvent positives.

Au niveau de l'appareil gastro-intestinal, il est possible de rencontrer une obstruction à type d'occlusion intestinale (arrêt des matières et des gaz), des ulcérations, des hémorragies, une dénutrition, et enfin une diarrhée. Ici aussi, on assiste à une augmentation de volume de la langue qui peut également apparaître épaissie et dure.

Au niveau du système nerveux, l'atteinte peut entraîner une hypotension artérielle orthostatique (chute de la tension artérielle quand l'individu se met en position debout très rapidement), une disparition de la sudation, des anomalies de réflexes des pupilles (appelées syndrome d'Adie). Une raucité de la voix et des troubles sphinctériens (incapacité de contrôler la fermeture ou l'ouverture des sphincters comme l'anus par exemple) peuvent également être observés. Un syndrome du canal carpien, des neuropathies (atteinte des nerfs) périphériques, une atteinte du système nerveux central (plaques séniles de la maladie d'Alzheimer), des atteintes des vaisseaux sanguins sont possibles.

Au niveau des glandes endocrines (appareil hormonal), la thyroïde ainsi que d'autres glandes peuvent être touchées par l'amylose. Les symptômes sont parfois absents.

Au niveau du système respiratoire, le passage de l'air est rendu difficile par l'accumulation de la substance amyloïde à tous les niveaux de l'appareil respiratoire.

L'examen au microscope d'un prélèvement d'organe atteint d'amylose montre de petites fibrilles dont les dimensions sont de 100 angströms [un dix-millionième de millimètre (symbole Å)] de diamètre environ. L'étude avec une technique appelée diffraction aux rayons X des fibrilles d'amylose révèle une structure croisée bêta : les feuillets pliés de Pauling et Corey.En plus de ces fibrilles caractéristiques, il existe un second composant appelé composant P observé dans la plupart des dépôts amyloïdes. Sa structure est comparable à celle de la protéine C réactive. La protéine C réactive (CRP) est une protéine synthétisée par le foie et qui apparaît dans le sang juste après l'introduction d'un antigène dans l'organisme. Elle disparaît ensuite quand se forment les anticorps. Le rôle exact de la protéine C réactive (CRP) est mal connu, elle interviendrait dans les défenses immunitaires de l'organisme. La scintigraphie au SAP (protéine sérique amyloïde) marquée à l'iode 123 est une technique innovante qui va sans doute permettre de visualiser les localisations de l'amylose viscérales mais également en dehors des viscères.Il s'agit de mesurer la rétention que fait l'organisme de l'iode marqué. Ceci permettrait d'apprécier la sévérité des amyloses systémiques (touchant l'ensemble des organes), et d'évaluer l'efficacité thérapeutique. Cette technique pourrait également devenir nécessaire à leur diagnostic précoce.

Tant que le dépôt a lieu dans un seul organe, cela n'entraîne pas de conséquences fâcheuses. Lorsqu'il touche plusieurs organes, il est responsable d'altération sévère. Cette maladie peut donc revêtir différents aspects entre ces deux cas extrêmes. La caractéristique majeure de l'amylose est sa découverte à un stade avancé de la maladie.

Le traitement comporte, d'après des essais faits relativement récemment, une association de melphalan (anticancéreux) avec de la prednisone (cortisone) et parfois de la colchicine (substance végétale aux propriétés anti-inflammatoires, utilisée essentiellement dans le traitement de la crise de goutte). Il semblerait que cette association médicamenteuse puisse prolonger la survie des patients.La colchicine semble efficace pour prévenir les crises aiguës de certaines formes. Néanmoins, son mécanisme d'action n'est pas connu pour l'instant. Il n'existe donc pas de traitement spécifique de l'amylose. Les immunosuppresseurs (médicaments supprimant une partie des défenses immunitaires de l'organisme) semblent prolonger la vie du patient. Il est nécessaire de pratiquer le traitement de l'affection en cause pour limiter la progression de l'amylose. Le traitement des symptômes reste nécessaire, et l'ablation des tumeurs localisées est souvent tentée avec succès.D'autre part, la transplantation cardiaque a été tentée avec succès chez quelques patients soigneusement sélectionnés.