Les causes possibles, mais non vérifiées, de la maladie de Ledderhose sont :
- Le sexe masculin
- Une affection neurologique (syringomyélie, épilepsie, sciatique)
- Le diabète, qui concerne environ 20 % des personnes atteintes (cette maladie n'est observée que chez 5% des sujets non diabétiques)
- La prise de médicaments (antiépileptiques)
- L'alcool