En l'absence de traitement, le myélome multiple est susceptible d'évoluer vers :
- L'augmentation des fractures spontanées (sans qu'il y ait eu de traumatisme)
- L'aggravation de l'hypercalcémie (dans certains cas)
- Ine insuffisance rénale (insuffisance de fonctionnement des reins) due à un dépôt d'anticorps dans les organes de filtration
- Une insuffisance de fonctionnement de la moelle osseuse due à l'excès de plasmocytes dans la moëlle osseuse et entraînant :
- une anémie importante (production insuffisante de globules rouges)
- des infections récidivantes
- une thrombopénie (baisse du nombre des plaquettes), provoquant des problèmes de coagulation sanguine accompagnés d'hémorragies
- Des paralysies
- Des problèmes cérébraux dus à la viscosité trop élevée du sang.