Les causes de la maladie de Dupuytren a ne sont pas connu avec certitude à l'heure actuelle.
Sont avancés actuellement (liste non exhaustive) :
- Les facteurs génétiques.
- Le diabète.
- L'intoxication alcoolique.
- Certains médicaments (isoniazide et phénobarbital), inhibiteur de la métalloprotéase.
- L'exogénose.
- Les facteurs anatomiques avec une différence portant sur l'aponévrose palmaire d'un individu à l'autre et la longueur des cordes aponévrotiques entraînant une tension mécanique plus ou moins importante.