LEDERTREXATEMéthotrexate sous forme d’injection prête à l’emploi de 5 mg pour 2 ml, 25 mg pour 1 ml, 50 mg pour 2 ml, 500 mg pour 200 ml sous forme de poudre lyophilisée.Action
Anticancéreux appartenant au groupe des antifoliques. Le méthotrexate est un analogue structural de l’acide folique, agent antimétabolite des acides nucléiques dont l’action se fait par inhibition de la synthèse.
Indications
· Traitement d’entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques
· Chorioépithéliome
· Lymphome non-hodgkinien
· Cancers urothéliaux
· Cancer du poumon à petites cellules et cancer des voies aérodigestives supérieures
· Tumeur des testicules
· Cancer du sein
· Ostéosarcome
· Carcinome épidermoïde des VADS
Contre-indications
· Grossesse et allaitement
· Insuffisance hépatique sévère
· Insuffisance rénale sévère
· Vaccins vivants atténués
Posologie
Voie intraveineuse en perfusion lente ou en intraveineuse directe de 30 à 75 mg par m² et par jour pendant une à deux semaines pour les doses faibles.
Pour les doses fortes : 250 mg par m² à 3 g par m².
Voie orale : 15 à 30 mg par m² par semaine
En cas de leucémie aiguë, le traitement d’entretien est de 15 à 25 mg par m² et par semaine
Effets indésirables
· Alopécie
· Aménorrhée
· Azoospermie
· Cholestase hépatique
· Conjonctivite
· Coronaropathie
· Diarrhée apparaissant entre le premier et le troisième jour
· Érythème cutané
· Érythrodermie desquamante
· Hyperthermie
· Mucite
· Nausées
· Pigmentation de la peau et des ongles
· Pneumonie interstitielle et pneumothorax avec syndrome restrictif respiratoire
· Stomatite, aphtose, ulcérations superficielles de la bouche, de l’oesophage et de l’intestin grêle
· Tératogénicité
· Toxicité médullaire s’accompagnant de thrombopénies et de leucopénies (entre le septième et le dixième jour)
· Toxicité neurologique par voie intrarachidienne ou à fortes doses
· Toxicité rénale (augmentation de la créatinine)
· Troubles neurologiques centraux
· Vomissements
Précautions d’emploi et utilisation
· Surveillance régulière et très stricte de la formule numération sanguine (globules rouges, globules blancs et plaquettes)
· Bilan hépatique
· En cas d’insuffisance rénale, il est nécessaire d’adapter la posologie
· Bilan rénal avant pendant et après administration
· Il est quelquefois nécessaire de doser le méthotrexate dans le sang, essentiellement en cas de traitements à doses élevées
· L’administration d’acide folinique est conseillée après celle du méthotrexate de façon à réduire les effets toxiques à partir de doses de 50 mg par m2
· En cas d’utilisation de méthotrexate à doses élevées (c’est-à-dire supérieures à 500 mg par m²) il est nécessaire d’apporter une hyperhydratation et une diurèse abondante et alcalinisante des urines.
Interactions médicamenteuses
· Amphotéricine B (augmentation de l’effet du méthotrexate et de sa toxicité : contre-indications)
· Anticoagulants oraux
· Anti-inflammatoires non stéroïdiens
· Ciclosporine
· Cisplatine
· Diazépam (à l’origine de précipitations)
· Fluoro-uracile